日本東京大學日前發(fā)布公報說,該校研究人員成功使一種名為“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)”的蛋白質(zhì)在癌細胞內(nèi)的分布以及癌細胞凋亡過程同時實現(xiàn)可視化,由此揭示了該蛋白質(zhì)在癌細胞線粒體內(nèi)的聚積對癌細胞凋亡的影響。
公報說,幾乎所有癌細胞都富含TERT,而正常細胞幾乎不含這種蛋白質(zhì)。在癌細胞中,TERT不僅存在于細胞核,也存在于線粒體內(nèi)。特別是癌細胞受到氧化應(yīng)激后,TERT會向線粒體聚積。氧化應(yīng)激是誘導細胞凋亡的刺激因素之一,科學家猜想TERT在線粒體內(nèi)聚積對癌細胞抗凋亡特性有重要影響,但一直缺乏直接證據(jù)。
本項研究中,東京大學研究人員將添加了熒光蛋白的TERT導入癌細胞,通過顯微鏡觀察癌細胞受到氧化應(yīng)激后的狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)癌細胞受氧化應(yīng)激后呈現(xiàn)不同狀態(tài):一些癌細胞的TERT會立即在線粒體內(nèi)聚積,這些癌細胞會在受氧化應(yīng)激后2小時內(nèi)死亡;另一些癌細胞內(nèi)的TERT仍會停留在線粒體外,這類癌細胞在受氧化應(yīng)激后的72小時后仍有部分存活。
研究人員還測算了從受氧化應(yīng)激到癌細胞凋亡的時間,并建立了TERT向線粒體聚積與癌細胞凋亡之間的關(guān)系模型。該模型顯示,在氧化應(yīng)激應(yīng)答初期階段,TERT向線粒體聚積是癌細胞最終會凋亡的決定因素,而TERT停留在線粒體外的情況下癌細胞不一定會凋亡;到了氧化應(yīng)激應(yīng)答第二階段,TERT向線粒體聚積的癌細胞凋亡速度會相對較慢,而TERT停留在線粒體外卻最終凋亡的部分癌細胞會相對更迅速地凋亡。
相關(guān)論文已發(fā)表在歐洲生物化學學會聯(lián)合會的開放期刊《FEBS Open Bio》上。
公報說,本次研究成果對于理解癌細胞凋亡過程中控制機制的全貌具有重要意義。今后有望以TERT在癌細胞內(nèi)的分布為新的癌癥治療標靶,從而減少癌癥療法的副作用,提高療效。
來源:新華社客戶端
作者:記者錢錚