研究人員給實驗兔滴加凝膠制劑治療角膜新生血管疾病。受訪者供圖
記者9月23日從湖南大學(xué)生命醫(yī)學(xué)交叉研究院教授史俊峰課題組獲悉，該課題組聯(lián)合中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院眼科教授李蕓課題組，開發(fā)出了一種以細胞穿膜肽為遞送媒介的阿柏西普眼用凝膠制劑。其中，細胞穿膜肽類似于特洛伊木馬，可有效幫助阿柏西普等大分子藥物穿入角膜組織內(nèi)以發(fā)揮藥效，起到治療角膜新生血管性疾病的作用。相關(guān)研究近日發(fā)表于Small。
角膜新生血管是一種嚴重影響視力的眼科疾病致盲機制，可見于角膜炎癥，外傷，細菌、真菌及病毒感染等多種情況，全球發(fā)病率高達4.1%~10.4%，最終導(dǎo)致12%~57.4%的患者失明。目前該病的療法主要有藥物治療和角膜移植手術(shù)，但存在藥物吸收率低、副作用大、手術(shù)難度大且費用昂貴、角膜材料稀缺、術(shù)后復(fù)發(fā)等問題。
角膜新生血管性疾病的特征是眼角膜組織內(nèi)血管的異常生長，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是其中最關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子之一。臨床證明安全有效的抗VEGF藥物（如阿柏西普）用于治療角膜新生血管性疾病有高度的可行性。然而，角膜作為眼睛第一道防線，其天然防御功能嚴重阻礙了阿柏西普等大分子藥物向眼內(nèi)的傳遞。
研究團隊利用細胞穿膜肽包裹阿柏西普形成透膜復(fù)合物，再將復(fù)合物與多肽凝膠聯(lián)用制成凝膠制劑。該凝膠制劑可抵抗淚液沖刷，有效延長藥物在角膜的駐留時間，從而將難以穿透組織的阿柏西普遞送至角膜發(fā)揮藥效，真正實現(xiàn)無創(chuàng)跨膜給藥。
“我們發(fā)現(xiàn)凝膠遞藥系統(tǒng)能夠有效穿透小鼠角膜上皮細胞并進入角膜基質(zhì)內(nèi)發(fā)揮藥效。而這一結(jié)果十分依賴穿膜肽、多肽凝膠和藥物形成的三元復(fù)合物，因為穿膜肽加藥物的二元混合物幾乎無法透過角膜?！笔房》灞硎?。在兔眼角膜新生血管模型中，該凝膠滴眼液可有效阻止兔眼角膜新生血管的發(fā)展，顯著降低角膜新生血管的密度，無明顯的毒性反應(yīng)；而單純的阿柏西普滴眼液組與普通生理鹽水組無明顯治療效果。
據(jù)介紹，該成果首次研究了細胞穿膜肽介導(dǎo)大分子抗VEGF藥物治療角膜新生血管性疾病的可能性，為眼部新生血管性疾病的治療提供了良好的范式。目前該藥物遞送系統(tǒng)已申報了發(fā)明專利，擬進一步進行臨床轉(zhuǎn)化研究。
來源：中國科學(xué)報
原標題：湖南大學(xué)等：新型凝膠滴眼液可治角膜新生血管疾病
作者：記者王昊昊