肺臟是柔軟的器官，一旦纖維化，就會導(dǎo)致呼吸不暢，甚至呼吸衰竭。
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是慢性、進行性、不可逆的肺部疾病，其特征為肺纖維化和肺功能受損，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。發(fā)病人群以老年人為主，發(fā)病率和患病率都呈逐年增加的趨勢。
由于肺纖維化疾病進程的不可逆性和有效治療藥物的匱乏，進一步限制了病人在患病后的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)。因此，特發(fā)性肺纖維化被呼吸病專家稱為”比肺癌還難治的病“。
許多研究已發(fā)現(xiàn)，干細胞外泌體在纖維化的干預(yù)中頗具潛力。其中，間充質(zhì)干細胞外泌體（MSC-Exos）研究最為廣泛。它們含有豐富的生物活性物質(zhì)，可減輕炎癥、抑制纖維瘢痕組織形成，并促進受損組織再生。
前期研究通過組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，人源胚胎干細胞外泌體（hESC-Exos）在調(diào)控損傷修復(fù)方面的能力優(yōu)于MSC-Exos。然而，hESC-Exos在肺纖維化的干預(yù)效果未有報道。
9月4日，Stem Cell Research & Therapy（《干細胞研究與治療》國際期刊）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚課題組撰寫的題為 Exosomal miR-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2的研究論文。該研究首次報道了hESC-Exos在治療和預(yù)防肺纖維化中的顯著效果，并闡明了分子機制，為纖維化相關(guān)疾病的藥物開發(fā)提供了新視角。結(jié)果顯示，hESC-Exos注射顯著減輕了炎癥、清除了膠原蛋白沉積，修復(fù)了受損的肺泡結(jié)構(gòu)，增加了肺部血流量，改善了小鼠肺功能。
在機制方面，研究發(fā)現(xiàn)hESC-Exos攜帶高豐度的miR-17-5p調(diào)控纖維化相關(guān)基因Thrombospondin-2（Thbs2）的表達，進而干預(yù)肺纖維化進展。
圖1：hESC-Exos重塑纖維化肺臟結(jié)構(gòu)、改善肺臟功能
圖2：hESC-exo通過向BLM誘導(dǎo)的肺纖維化肺中遞送miR-17-5p降低Thbs2的表達來緩解肺纖維化
本研究首次報道了hESC-Exos在肺纖維化中的干預(yù)效果，其表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)能力。該研究進一步提示hESC-Exos在纖維化疾病中頗具應(yīng)用前景。
來源：中國科學(xué)院官網(wǎng)
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