作為一種發(fā)病率較高的慢性代謝性疾病，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）發(fā)病隱匿，累及人體各處臟器及組織，為禍頗深。
按國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)可知，我國的糖尿病患者人數(shù)高居世界首位，相較于排名第二的印度，我國患者數(shù)量幾乎是后者的兩倍。2021年20-79歲的糖尿病人數(shù)已達(dá)1.41億人，患病率高達(dá)10.6%，這一現(xiàn)狀的背后牽動著無數(shù)家庭的悲喜。
糖尿病雖然分為1型糖尿?。═1DM）、2型糖尿?。═2DM）、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病四類，但以2型糖尿病最為常見，占比近九成。它本身雖不致命，卻同艾滋病一樣，病患會終身受制于嚴(yán)酷的并發(fā)癥，例如酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥，也包括腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、下肢血管病變和糖尿病足等慢性并發(fā)癥。
并發(fā)癥的發(fā)作緩慢而堅定，對病患的身心打擊之沉重毋庸置疑。尤其是眼部疾病，更直接影響到病患的社交質(zhì)量，糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）正是其中最危險的病癥之一。
DR的發(fā)展并非一日之寒，從病程早期血管通透性升高，到出現(xiàn)血管閉塞的非增殖性DR，再到視網(wǎng)膜微血管基底膜增厚、血管細(xì)胞丟失、視網(wǎng)膜和玻璃體后表面形成新生血管——這些新生血管并非傳統(tǒng)意義上的“生力軍”，它們會引發(fā)牽引性視網(wǎng)膜脫離和新生血管性青光眼，最終使患者視物模糊直至失明。
異常增生的新生血管只是表象，在細(xì)胞層面還有更大的考驗——內(nèi)皮細(xì)胞受損與周細(xì)胞丟失，均為DR早期的病理特點。
醫(yī)療人員很早就在糖尿病小鼠模型的早期視網(wǎng)膜損傷觀察到視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡，不過這也提示了研究者一條有別于傳統(tǒng)激光治療、玻璃體手術(shù)治療、抗血管生成藥物等治療方案的新途徑：利用干細(xì)胞技術(shù)從根本扭轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜病變的勢頭。
干細(xì)胞家族中被研究人員尤其看好的是間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs），它源自胚胎中胚層的成體干細(xì)胞，具備超強的增殖能力和多向分化潛能，來源極為廣泛，從牙齒、骨骼、肌肉甚至脂肪中均可提取，有力地規(guī)避了許多潛在的醫(yī)療倫理風(fēng)險。此外，MSCs還具備低免疫原性，這使得病患在接受自體移植時基本不存在排斥反應(yīng)，為其臨床應(yīng)用門類的拓展提供了極大便利。
研究人員認(rèn)為，視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的延展，其蘊含的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和RPE細(xì)胞等都受到糖尿病病程中不可避免出現(xiàn)的慢性炎癥干擾，利用MSCs可以很好地壓制炎癥水平，尤其是在動物模型中已經(jīng)證實間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（mesenchymal stem cells- exosomes, MSCs-exo）可以抑制細(xì)胞凋亡，減緩視網(wǎng)膜損傷，起到調(diào)控視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能障礙的療效。
同時，外泌體穩(wěn)定性好、易存儲且無免疫原性的特性也使它具備了穿透人體生物屏障、精準(zhǔn)作用于靶細(xì)胞的功能。
研究人員通過靜脈、球結(jié)膜下和玻璃體腔三種不同途徑向糖尿病家兔輸注脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，并基于糖尿病視網(wǎng)膜病理檢查評估治療效果，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過注射藥物后的家兔個體在視網(wǎng)膜形態(tài)、分層和細(xì)胞排列上更接近于正常視網(wǎng)膜，從一定程度上證實了外泌體在視網(wǎng)膜病變修復(fù)中發(fā)揮的效果。
當(dāng)然，干細(xì)胞移植對降血糖也有幫助。一起針對17例糖尿病病人的臨床試驗揭示了這樣的結(jié)果：經(jīng)過骨髓采集、MSCs分離擴增及靜脈輸注治療，發(fā)現(xiàn)治療前后的空腹血糖值均有顯著降低，并且作用相當(dāng)持久，部分病患的患眼視力也有一定好轉(zhuǎn)。最關(guān)鍵的是，這種做法足夠安全，雖然在隨訪半年后發(fā)現(xiàn)血糖有所回升，但整體而言仍起到控糖效果，對延緩DR病程發(fā)展很有好處。
綜合來看，利用干細(xì)胞技術(shù)控制血糖水平、延緩各類糖尿病并發(fā)癥的進展是值得為之付出努力的，越來越多有關(guān)干細(xì)胞藥物/療法的科研項目正在加緊立項，我們期待未來的干細(xì)胞降糖藥物能成功投入商業(yè)化產(chǎn)銷，讓可靠安全的控糖降糖藥物成為普通家庭也能負(fù)擔(dān)的親民好藥。
來源：干細(xì)胞精研社微信公眾號
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