根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，形成脊柱的椎骨的一種獨(dú)特干細(xì)胞分泌一種促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)。
研究人員利用由椎體干細(xì)胞制成的骨樣“類器官”發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于腿骨等長骨，腫瘤更傾向于向脊柱擴(kuò)散主要是由于這些干細(xì)胞分泌MFGE8蛋白。
該研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，開辟了一條新的脊柱疾病研究路線，可能有助于解釋為什么實(shí)體腫瘤經(jīng)常擴(kuò)散到脊柱。
該研究的資深作者M(jìn)atthew Greenblatt博士是病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)副教授，也是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉和愛德華邁耶癌癥中心的成員，也是紐約長老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的病理學(xué)家。他說:“我們懷疑，許多涉及脊柱的骨骼疾病可歸因于椎體骨干細(xì)胞的獨(dú)特特性?！?/p>
研究人員首先根據(jù)已知的骨骼干細(xì)胞表面蛋白標(biāo)記物，從實(shí)驗(yàn)室小鼠的不同骨骼中分離出被稱為骨骼干細(xì)胞的細(xì)胞，這些細(xì)胞可以產(chǎn)生所有的骨骼和軟骨。
然后，他們分析了這些細(xì)胞中的基因活性，看看是否能找到與脊椎骨相關(guān)的基因的獨(dú)特模式。
他們首先發(fā)現(xiàn)了一種新的、更準(zhǔn)確的基于表面標(biāo)記的骨骼干細(xì)胞。
第二個(gè)發(fā)現(xiàn)是來自不同骨骼的骨骼干細(xì)胞在基因活性上有系統(tǒng)的差異。
從這一分析中，研究小組確定了一組獨(dú)特的脊椎干細(xì)胞標(biāo)記物，并在小鼠和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了這些細(xì)胞在形成脊柱骨方面的功能作用。
研究人員接下來研究了脊柱相對(duì)于其他類型的骨骼對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的吸引力，包括乳腺癌、前列腺癌和肺癌的轉(zhuǎn)移。
追溯到20世紀(jì)40年代的傳統(tǒng)理論認(rèn)為，這種“脊柱向性”與血流模式有關(guān)，血流模式優(yōu)先將腫瘤轉(zhuǎn)移到脊柱而不是長骨。
但是，當(dāng)研究人員在動(dòng)物模型中重現(xiàn)脊柱向性現(xiàn)象時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)血流不是解釋的證據(jù)——事實(shí)上，他們發(fā)現(xiàn)脊椎干細(xì)胞可能是罪魁禍?zhǔn)住?/p>
“我們觀察到轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的初始播種位置主要在骨髓區(qū)域，椎體干細(xì)胞及其后代細(xì)胞將位于該區(qū)域，”該研究的第一作者、格林布拉特實(shí)驗(yàn)室的Sun博士說。
隨后，研究小組發(fā)現(xiàn)，去除椎體干細(xì)胞可以消除脊柱骨和長骨之間轉(zhuǎn)移率的差異。
最終，他們確定，與長骨干細(xì)胞相比，椎體分泌的MFGE8蛋白含量更高，是脊柱向性的主要因素。
為了證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性，研究小組與特殊外科醫(yī)院的研究人員合作，確定了小鼠椎干細(xì)胞的人類對(duì)應(yīng)體，并表征了它們的特性。
研究人員目前正在探索阻斷MFGE8的方法，以降低癌癥患者脊柱轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
更廣泛地說，格林布拉特說，他們正在研究脊椎干細(xì)胞的獨(dú)特特性是如何導(dǎo)致脊柱疾病的。
格林布拉特說：“骨科中有一個(gè)分支學(xué)科叫做脊柱骨科，我們認(rèn)為該臨床類別中的大多數(shù)疾病都與我們剛剛發(fā)現(xiàn)的這種干細(xì)胞有關(guān)?！?/p>
來源：中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志電子版
原標(biāo)題：椎骨干細(xì)胞吸引腫瘤細(xì)胞的機(jī)制
作者：廖聯(lián)明 編譯
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