澳大利亞QEII醫(yī)療中心Aleksandra Filipovska等人通過定量亞細胞重建揭示了脂質(zhì)介導(dǎo)的細胞器間生物發(fā)生網(wǎng)絡(luò)。相關(guān)研究12月21日在線發(fā)表于《自然-細胞生物學(xué)》。
研究人員建立了過氧化物酶體、高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)基因的穩(wěn)定敲除細胞系,在全基因組CRISPR敲除篩選中鑒定了線粒體生物發(fā)生應(yīng)激的誘導(dǎo)物,表明過氧化物酶體、高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝的缺陷破壞了線粒體的結(jié)構(gòu)和功能。聚焦離子束掃描電子顯微鏡的定量全細胞器分析方法以前所未有的細節(jié)揭示了特定細胞器功能障礙加速多細胞器生物發(fā)生缺陷,損害線粒體形態(tài)并減少呼吸。
多組學(xué)分析顯示,當(dāng)細胞器生物受損時,會引發(fā)統(tǒng)一的蛋白質(zhì)組反應(yīng)和脂質(zhì)與糖蛋白穩(wěn)態(tài)的全局變化,并且由此產(chǎn)生的線粒體功能障礙可以通過醚-甘油磷脂代謝途徑的前體來挽救。
這項工作定義了細胞器之間的代謝和形態(tài)學(xué)相互作用,以及它們的擾動如何導(dǎo)致疾病。
來源:科學(xué)網(wǎng)-中國科學(xué)報
原標題:脂質(zhì)介導(dǎo)的細胞器間生物發(fā)生網(wǎng)絡(luò)
作者:小柯
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