美國哈佛醫(yī)學院Sergiy Velychko等研究人員發(fā)現(xiàn),高度協(xié)同的嵌合超級SOX誘導跨物種的初始多能性。相關論文近日在線發(fā)表于《細胞-干細胞》。
通過交換Sox2和Sox17之間的結構元件,研究人員構建了一種嵌合超級Sox因子Sox2-17,它能增強小鼠、人類、猴、牛和豬這5種受測物種的iPSC生成。將Sox2和Oct4之間界面上的丙氨酸換成纈氨酸,可通過穩(wěn)定DNA上的Sox2/Oct4二聚體實現(xiàn)功能增益,從而生成高質量的OSKM iPSC,并支持健康的全iPSC小鼠的發(fā)育。
Sox2/Oct4二聚化是初始多能性的核心驅動力,其水平在啟動時會降低。瞬時過表達SK雞尾酒(Sox+Klf4)可恢復二聚化,激發(fā)多能干細胞在不同物種中的發(fā)育潛能,并為哺乳動物的初始重置提供了一種通用方法。
據(jù)介紹,人們對多能性的了解仍然有限:iPSC的生成只在少數(shù)模式物種中得到證實,多能干細胞系表現(xiàn)出不一致的發(fā)育潛能,種系傳遞只在小鼠和大鼠中得到證實。
來源:科學網(wǎng)-中國科學報
原標題:高度協(xié)同的嵌合超級因子誘導跨物種初始多能性
作者:小柯
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