4月25日，國際學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、良渚實(shí)驗(yàn)室黃河教授團(tuán)隊(duì)科研論文。面向白血病治療，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種全新的CAR-T細(xì)胞治療序貫異基因造血干細(xì)胞移植一體化方案，既能讓CAR-T細(xì)胞持續(xù)發(fā)揮作用，又能減少化療藥物對人體的毒副作用。
研究團(tuán)隊(duì)檢測到的患者體內(nèi)持續(xù)存在的CD7 CAR-T細(xì)胞情況。受訪者供圖
血液系統(tǒng)惡性疾病按照其細(xì)胞來源，可以分為B細(xì)胞腫瘤、T細(xì)胞腫瘤和髓系白血病三大類型。其中T細(xì)胞和髓系腫瘤惡性程度更高，也更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。CD7分子是人體免疫細(xì)胞膜上的一類重要標(biāo)志物，在多種T細(xì)胞腫瘤和30%的急性髓性白血病中高表達(dá)，備受科研人員關(guān)注。黃河團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)了靶向CD7分子的CAR-T細(xì)胞，并通過臨床研究驗(yàn)證其有顯著療效，但復(fù)發(fā)、感染的問題依然存在。
“以往的思路是，用CAR-T免疫療法治療白血病，再橋接異基因造血干細(xì)胞移植作為鞏固治療。移植手術(shù)的前提是要體內(nèi)基本沒有腫瘤細(xì)胞，還要摧毀體內(nèi)的造血和免疫系統(tǒng)?！秉S河說，傳統(tǒng)的移植方案需要先進(jìn)行清髓性預(yù)處理化療和移植物抗宿主?。℅VHD）預(yù)防，很多終末期病人不一定承受得了，就算過了化療這關(guān)，后續(xù)的抗排斥反應(yīng)治療仍會降低患者免疫力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。
黃河說，部分患者在CD7 CAR-T治療后出現(xiàn)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少及骨髓抑制，即三個(gè)血細(xì)胞系都低于正常參考范圍，以及骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降，導(dǎo)致外周血中的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量減少。利用這個(gè)副作用，能滿足異基因造血干細(xì)胞移植的條件，跳過中間環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)CAR-T免疫療法和異基因造血干細(xì)胞移植的“無縫銜接”。
經(jīng)過不斷優(yōu)化，該團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)的一體化方案，在臨床研究中收獲了顯著療效。一年隨訪病人的長期生存率達(dá)到68%，而挽救性化療只有20%，同時(shí)，治療后的病人無需免疫抑制劑且感染發(fā)生率顯著降低。
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，所有參與研究的臨床患者體內(nèi)均能檢測到CAR-T細(xì)胞，正是它們長期發(fā)揮作用，一直在努力清除CD7陽性的腫瘤細(xì)胞，所以疾病得到了完全緩解。長期存續(xù)的CAR-T細(xì)胞也清除了造血干細(xì)胞分化而來的CD7陽性T細(xì)胞，進(jìn)而控制了GVHD。
黃河說，團(tuán)隊(duì)通過一系列研究，從內(nèi)源機(jī)制上解釋了這套一體化方案效果顯著的奧秘所在，為將來更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。
來源：科技日報(bào)
原標(biāo)題：減輕化療毒副作用 我國學(xué)者開發(fā)出白血病治療新方案
作者：洪恒飛 吳雅蘭 科技日報(bào)記者 江耘