西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘研究員周強(qiáng)課題組，中國(guó)科學(xué)院院士、西湖大學(xué)校長(zhǎng)施一公課題組助理研究員宿強(qiáng)，在合作研究中首次呈現(xiàn)了兩種經(jīng)典的γδ TCR–CD3復(fù)合物的全長(zhǎng)冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了Vγ依賴的組裝模式，為γδ TCR在配體識(shí)別和T細(xì)胞激活的獨(dú)特性提供了重要見解。4月24日，相關(guān)研究發(fā)表在《自然》上。
人Vγ9Vδ2 和 Vγ5Vδ1 TCR–CD3復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。受訪者供圖
人體的免疫系統(tǒng)就像是一名戰(zhàn)士，它能根據(jù)疾病隨機(jī)應(yīng)變。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是這個(gè)戰(zhàn)士鋒利的武器，它可抵御入侵的病原體，直接殺死被感染的細(xì)胞，激活其他免疫細(xì)胞，調(diào)控免疫反應(yīng)，而T細(xì)胞受體（TCR）就是幫助戰(zhàn)士準(zhǔn)確識(shí)別外敵的雷達(dá)。
其中，αβ T細(xì)胞是T細(xì)胞的“主力軍”，占T細(xì)胞總數(shù)的95%以上。γδ T細(xì)胞則是“特種兵”——含量少，在人外周血淋巴細(xì)胞中占1%-5%左右；反應(yīng)速度快，γδ T細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)第一道防線，可以快速啟動(dòng)先天性免疫反應(yīng)。
TCR–CD3復(fù)合物的信號(hào)機(jī)制和受體識(shí)別一直是領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)鍵問題。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了γδ TCR與αβ TCR的顯著不同——Vγ5Vδ1 TCR呈現(xiàn)了前所未有的二聚體狀態(tài)，而Vγ9Vδ2 TCR以單體的狀態(tài)存在，其胞外域更靈活。
來自免疫學(xué)領(lǐng)域的審稿人認(rèn)為，研究團(tuán)隊(duì)從結(jié)構(gòu)出發(fā)，聯(lián)用生物化學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等多種技術(shù)，系統(tǒng)地解析了γδ TCR–CD3復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭開了γδ TCR獨(dú)特性質(zhì)的面紗。
來源：科學(xué)網(wǎng)-中國(guó)科學(xué)報(bào)
原標(biāo)題：西湖大學(xué)團(tuán)隊(duì)揭示T細(xì)胞“特種兵”真相
作者：溫才妃