美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）和西北醫(yī)學(xué)中心（Northwestern Medicine）的科學(xué)家們可能已經(jīng)找到了一種方法，從而克服工程T細(xì)胞的局限性。
“我們利用大自然的路線圖來(lái)制造更好的T細(xì)胞療法?！蔽鞅贝髮W(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)、生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授Jaehyuk Choi博士說(shuō)，“使癌細(xì)胞如此強(qiáng)大的超能力可以轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞療法中，使它們足夠強(qiáng)大，可以消除曾經(jīng)無(wú)法治愈的癌癥?！?/p>
通過(guò)研究導(dǎo)致淋巴瘤的惡性T細(xì)胞的突變，他們鎖定了一種賦予工程化T細(xì)胞特殊效力的突變（CARD11-PIK3R3）。將編碼這種獨(dú)特突變的基因插入正常人類(lèi)T細(xì)胞中，使它們殺死癌細(xì)胞的能力提高了100倍以上，而且沒(méi)有任何毒性跡象。
這標(biāo)志著免疫療法取得了重大進(jìn)展，可將免疫療法的有效性擴(kuò)展到實(shí)體瘤。
*目前的免疫療法只對(duì)血液腫瘤和骨髓癌癥有效
*新設(shè)計(jì)的T細(xì)胞能夠殺死小鼠皮膚、肺部和胃部腫瘤
*細(xì)胞療法可提供長(zhǎng)期抗癌免疫力
目前的免疫療法只針對(duì)血液腫瘤和骨髓腫瘤，而西北大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校設(shè)計(jì)的T細(xì)胞能夠殺死小鼠皮膚、肺部和胃部的腫瘤，研究小組已經(jīng)開(kāi)始著手在人體內(nèi)測(cè)試這種新方法。
西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)和生物化學(xué)與分子遺傳學(xué)副教授Jaehyuk Choi博士說(shuō)：“我們利用大自然的路線圖制造出了更好的T細(xì)胞療法。使癌細(xì)胞變得如此強(qiáng)大的超能力可以轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞療法中，使其強(qiáng)大到足以消除曾經(jīng)無(wú)法治愈的癌癥。”
加州大學(xué)舊金山分校微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授、加州大學(xué)舊金山分校帕克研究所癌癥免疫治療中心主任、格拉德斯通基因組免疫學(xué)研究所成員科勒-羅伊巴爾（Kole Roybal）說(shuō)：“癌細(xì)胞的彈性和適應(yīng)性背后的突變可以使T細(xì)胞在腫瘤產(chǎn)生的惡劣條件下生存和茁壯成長(zhǎng)。”
該研究報(bào)告發(fā)表在《自然》雜志上。
克服腫瘤防御機(jī)制
事實(shí)證明，創(chuàng)造有效的免疫療法對(duì)大多數(shù)癌癥是困難的，因?yàn)槟[瘤創(chuàng)造了一個(gè)專(zhuān)注于自我維持的環(huán)境，為了自己的利益而重新分配氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等資源。通常，腫瘤會(huì)劫持人體的免疫系統(tǒng)，使其防御癌癥，而不是攻擊它。
這不僅損害了常規(guī)T細(xì)胞靶向癌細(xì)胞的能力，還破壞了用于免疫療法的工程化T細(xì)胞的有效性，這些T細(xì)胞很快就會(huì)對(duì)腫瘤的防御能力感到厭倦。
“為了讓基于細(xì)胞的治療在這些條件下發(fā)揮作用，我們需要賦予健康的T細(xì)胞超出其自然能力的能力?！盧oybal說(shuō)。
西北大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校的研究小組篩選了在T細(xì)胞淋巴瘤患者身上發(fā)現(xiàn)的71種突變，并確定了哪些突變可以增強(qiáng)小鼠腫瘤模型中的工程T細(xì)胞療法。最終，他們分離出一種既有效又無(wú)毒的突變，并對(duì)其進(jìn)行了一系列嚴(yán)格的安全性測(cè)試。
一個(gè)癌細(xì)胞（藍(lán)色）被一種經(jīng)過(guò)工程改造的免疫細(xì)胞（紫色）鎖定，這種免疫細(xì)胞可以通過(guò)最初在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的突變得到增強(qiáng)。（Credit: Steve Gschmeissner/Science Photo Library）
Choi教授說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)使T細(xì)胞能夠殺死多種癌癥類(lèi)型，這種方法比我們以前見(jiàn)過(guò)的任何方法都更加有效?！?/p>
科學(xué)家們說(shuō)，他們的發(fā)現(xiàn)可以用于多種癌癥的治療。
Choi說(shuō)：“T細(xì)胞有可能治愈那些接受過(guò)大量預(yù)處理且預(yù)后不佳的患者。細(xì)胞療法是活的藥物，因?yàn)樗鼈冊(cè)诨颊唧w內(nèi)存活和生長(zhǎng)，可以提供長(zhǎng)期的抗癌免疫力?！?/p>
癌癥治療新領(lǐng)域
在帕克癌癥免疫療法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）和Venrock的合作下，Roybal和Choi目前正在開(kāi)發(fā)一種癌癥療法，希望在未來(lái)幾年內(nèi)在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。
Roybal說(shuō)：“我們認(rèn)為這是一個(gè)起點(diǎn)。關(guān)于如何增強(qiáng)這些細(xì)胞并使其適應(yīng)不同類(lèi)型的疾病，我們可以從大自然中學(xué)到很多東西?！?/p>
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