美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的吳慶明團(tuán)隊(duì)通過(guò)心臟纖維化的多尺度藥物篩選，確定髓樣分化因子2（MD2）作為治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《細(xì)胞》。
研究人員使用由人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化而來(lái)的心臟成纖維細(xì)胞（CFs），進(jìn)行抗纖維化化合物的高通量篩選。通過(guò)使用由iPSC分化得到的心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)初步候選化合物進(jìn)行反向篩選，排除了具有心臟毒性的化合物。
這一篩選過(guò)程確定了青蒿素作為領(lǐng)先化合物。在促纖維化刺激后，青蒿素抑制了人類(lèi)原代CFs的增殖、遷移和收縮，減少了膠原沉積，并改善了三維工程化心臟組織的收縮功能。青蒿素還減輕了心力衰竭小鼠模型中的心臟纖維化，并改善了心臟功能。在機(jī)制上，青蒿素靶向MD2，并抑制了MD2/ Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)通路，從而減輕了CFs中的纖維化基因表達(dá)。
這項(xiàng)研究利用多尺度藥物篩選，整合人類(lèi)iPSC平臺(tái)、組織工程、動(dòng)物模型、計(jì)算機(jī)模擬和多組學(xué)，確定了MD2作為心臟纖維化的治療靶點(diǎn)。
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
作者：小柯
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