骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)具有很強(qiáng)的自我更新能力和多向分化潛能,而且其來(lái)源較為方便,不受到倫理學(xué)問(wèn)題的困擾,易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化,因此是臨床疾病治療的理想種子細(xì)胞,亦是精準(zhǔn)化個(gè)體干細(xì)胞治療的首選細(xì)胞。
臨床案例
一、 BMSCs移植治療骨科退行性疾病
(一) 骨關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)多發(fā)生于中老年人,是導(dǎo)致老年人關(guān)節(jié)疼痛和活動(dòng)能力喪失的主要原因,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前,OA的治療方法仍十分有限,主要包括對(duì)癥緩解疼痛及疾病晚期行關(guān)節(jié)置換手術(shù),暫時(shí)無(wú)治愈或阻止其進(jìn)展的有效手段。
由于BMSCs可以向軟骨細(xì)胞分化,因此學(xué)者對(duì)BMSCs移植治療OA進(jìn)行了一系列的臨床研究。
臨床案例:
Centeno等抽取1例進(jìn)行了關(guān)于自體BMSCs移植治療OA的研究,6個(gè)月后功能評(píng)價(jià)指數(shù)(FRI)由21降至9,視覺(jué)模擬量表(VAS)疼痛評(píng)分由4分降為0.38分,MRI定量分析結(jié)果顯示關(guān)節(jié)軟骨和半月板體積明顯增加。
Davatchi等將自體BMSCs通過(guò)關(guān)節(jié)腔注射治療4例嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)炎患者單側(cè)膝關(guān)節(jié),發(fā)現(xiàn)治療側(cè)膝關(guān)節(jié)的疼痛明顯減輕,VAS評(píng)分降低,關(guān)節(jié)摩擦音明顯改善,關(guān)節(jié)活動(dòng)度提高。
Orozco等將自體BMSCs注射到12例膝關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi),1年后所有患者的膝關(guān)節(jié)相關(guān)功能指數(shù)都得到改善,其中11例膝關(guān)節(jié)軟骨質(zhì)量均提高。
Vega等團(tuán)隊(duì)將30例隨機(jī)分為異體BMSCs注射治療和透明質(zhì)酸注射對(duì)照組兩組,1年后BMSCs注射組的膝關(guān)節(jié)功能指數(shù)得到顯著改善,伴隨膝關(guān)節(jié)軟骨質(zhì)量的提高,治療組的損傷軟骨區(qū)域面積顯著降低。
結(jié)果:據(jù)研究發(fā)現(xiàn)BMSCs移植治療骨關(guān)節(jié)炎安全有效。
(二) 骨股頭壞死
股骨頭壞死(ONFH)是骨科常見(jiàn)的一種退行和骨細(xì)胞壞死的病理過(guò)程,臨床多見(jiàn)的是激素性、創(chuàng)傷性及酒精性。ONFH病程長(zhǎng),臨床早期以髖關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙為主要表現(xiàn),晚期可累及整個(gè)髖關(guān)節(jié),股骨頭塌陷并繼發(fā)骨性關(guān)節(jié)炎,導(dǎo)致畸形及功能障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
隨著股骨頭壞死發(fā)生機(jī)制的不斷深入,發(fā)現(xiàn)股骨頭內(nèi)部BM?SCs數(shù)量減少,增殖活性減低,成骨能力下降等。因此,有學(xué)者研究應(yīng)用BMSCs注射治療ONFH的安全性及有效性。
臨床案例
Chang等對(duì)8例雙側(cè)股骨頭早期壞死行自體BMSCs移植治療的研究;Zhao等對(duì)100例自體BMSCs移植和單純中心減壓治療股骨頭壞死早期患者進(jìn)行對(duì)比研究;Rastogi等將40例股骨頭壞死患者(60側(cè),壞死程度分3級(jí))隨機(jī)分為兩組,分別進(jìn)行了骨髓移植和單個(gè)核細(xì)胞移植;Daltro等采用自體BMSCs移植治療89例鐮刀形紅細(xì)胞合并股骨頭早期壞死患者。這些研究均顯示,BMSCs移植治療股骨頭壞死均有效,但早期患者治療效果明顯優(yōu)于中期和晚期患者。
(三) 退行性椎間盤(pán)退變
退行性椎間盤(pán)退變(DDD)是最常見(jiàn)的下腰痛的原因,其為由多因素參與的慢性過(guò)程,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及工作能力。
盡管常規(guī)的治療方法取得了不錯(cuò)的短期療效,但長(zhǎng)期療效仍受高概率復(fù)發(fā)性疼痛的影響。
臨床案例
Orozco等將體外培養(yǎng)的自體BMSCs注射到10例椎間盤(pán)退變并伴有慢性后背痛的患者髓核區(qū)域,隨訪1年,1例無(wú)效,9例腰腿疼痛迅速緩解。
Pettine等對(duì)26例椎間盤(pán)退變患者進(jìn)行自體BMSCs注射入退變椎間盤(pán)髓核區(qū)域的治療研究,2年后21例患者獲得了長(zhǎng)期的疼痛減輕71%和功能障礙降低64%。
四、膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻
Wong等對(duì)56例膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻合并關(guān)節(jié)軟骨損傷患者進(jìn)行單純脛骨高位截骨手術(shù)組和手術(shù)合并膝關(guān)節(jié)腔注射自體BMSCs 組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。該項(xiàng)研究表明節(jié)腔注射BMSCs可以有效提高手術(shù)治療效果。
不同國(guó)家的學(xué)者還分別使用骨髓間充質(zhì)移植對(duì)脊髓損傷、成骨發(fā)育不全、低磷酸酯酶癥進(jìn)行了研究。相信在不久的將來(lái),隨著骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞研究的進(jìn)一步深入,為BMSCs更好地應(yīng)用于骨科開(kāi)創(chuàng)一個(gè)嶄新的時(shí)代。
資料來(lái)源:2017年《Chin J Orthop》
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