成纖維細(xì)胞（fibroblasts，F(xiàn)bs）是構(gòu)成皮膚真皮層的主要細(xì)胞，是真皮層產(chǎn)生膠原和其它ECM的主要細(xì)胞，其正常的增殖、分化維系著皮膚正常的結(jié)構(gòu)和生理功能。
皮膚作為人體最大的器官，將機(jī)體內(nèi)部與外界環(huán)境分隔開，并參與調(diào)節(jié)水分、維持體溫、感受刺激等活動(dòng)來維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。此外，維持和逆轉(zhuǎn)皮膚老化更是人們共同追求的外在表現(xiàn)，影響人們的社會(huì)交往和心理健康。因此，如何有效地控制真皮衰老及增加皮膚膠原合成能力，成為延緩皮膚衰老和防治皮膚病的研究熱點(diǎn)。
1皮膚衰老與成纖維細(xì)胞
研究顯示，真皮在皮膚的衰老進(jìn)程中會(huì)發(fā)生最為明顯的退行性變化。真皮主要由成纖維細(xì)胞、真皮樹狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞等組成，它們負(fù)責(zé)合成和降解纖維和ECM蛋白。
2成纖維細(xì)胞與膠原合成代謝
研究顯示，膠原蛋白的整體水平下降(主要是Ⅰ和Ⅲ)與成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成的減少以及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的增加有關(guān)。
3成纖維細(xì)胞老化的分子機(jī)制
細(xì)胞衰老是皮膚衰老在細(xì)胞水平的反映。目前成纖維細(xì)胞老化的分子機(jī)制主要有PI3K、TGF-?/Smad、miRNAS、NF-kB、FGF信號(hào)通路等。
3.1磷脂酰肌醇-3-OH激酶（PI3K）機(jī)制：已知機(jī)體內(nèi)外環(huán)境因素改變引起的成纖維細(xì)胞功能減弱對(duì)皮膚衰老起著重要作用。
3.2TGF-β/Smad信號(hào)機(jī)制：研究表明，Smad蛋白3（Smad3）表達(dá)降低，可直接導(dǎo)致人衰老皮膚中的Ⅰ型膠原數(shù)量減少。
3.3微小核糖核酸（miRNAs）機(jī)制：研究表明，差異表達(dá)的miRNA參與細(xì)胞黏附、膠原合成、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在真皮衰老中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。
3.4NF-kB機(jī)制：已知核因子kB(NF-kB)是調(diào)節(jié)多種炎癥和免疫基因表達(dá)的一種重要的核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在皮膚老化的過程中發(fā)揮著重要作用[28]。
3.5成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）機(jī)制：已知FGF可誘導(dǎo)Ⅰ型膠原的合成，在調(diào)控皮膚衰老過程中發(fā)揮著重要作用。
綜上所述，成纖維細(xì)胞老化是影響皮膚衰老的主要因素，與皮膚的膠原合成代謝，損傷修復(fù)能力以及營(yíng)養(yǎng)因子分泌直接相關(guān)。因此，進(jìn)一步研究成纖維細(xì)胞發(fā)生老化的分子機(jī)制，如基因功能改變、線粒體功能障礙、蛋白穩(wěn)態(tài)失衡、營(yíng)養(yǎng)因子分泌、干細(xì)胞耗竭以及衰老，將對(duì)有效預(yù)防和改善皮膚老化具有重要意義。
資料來源：2023年《Chinese Journal of Aesthetic Medicine》
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