近日，國家納米科學(xué)中心研究員梁興杰、吳雁課題組合作，在預(yù)防嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）方面取得進(jìn)展。近日，相關(guān)研究在線發(fā)表于《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》。
CAR-T免疫療法已在治療惡性血液瘤，尤其是B細(xì)胞淋巴瘤等方面展現(xiàn)出巨大優(yōu)勢。然而，該療法在殺傷腫瘤的同時(shí)，也會(huì)刺激免疫細(xì)胞尤其是巨噬細(xì)胞釋放大量的炎癥因子。這些炎癥因子會(huì)導(dǎo)致高燒、低血壓、體重減少、血管滲漏、器官衰竭等癥狀，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致病人死亡。這些和CAR-T相關(guān)的癥狀統(tǒng)稱為CRS。
CRS本身沒有特異性生理指標(biāo)用于診斷，所以很難精準(zhǔn)地提前評估CRS是否發(fā)生、何時(shí)發(fā)生及其嚴(yán)重程度?，F(xiàn)在的醫(yī)療措施通常在CRS出現(xiàn)后進(jìn)行干預(yù)，雖然這在一定程度上能緩解或抑制相關(guān)癥狀，但已發(fā)生的癥狀仍會(huì)對病人造成不可逆的損傷。
美國食品與藥物管理局目前批準(zhǔn)白介素6（IL-6）阻斷抗體用于治療CAR-T誘導(dǎo)的CRS，但這些單克隆抗體仍面臨一些嚴(yán)重的問題，包括系統(tǒng)毒性、發(fā)揮效應(yīng)的時(shí)間短等。此外，由于在正常條件下IL-6分子本身維持著一些重要的生理功能，提前或者在CRS沒有發(fā)生時(shí)注射阻斷抗體，會(huì)對正常條件下的IL-6濃度和相關(guān)功能產(chǎn)生一定影響。
該工作中，研究團(tuán)隊(duì)提出了“細(xì)胞因子海綿”（IL-6抗體-水凝膠偶聯(lián)物）策略，將IL-6抗體化學(xué)連接在溫敏水凝膠上，在CAR-T細(xì)胞回輸前，將“細(xì)胞因子海綿”注射到皮下。當(dāng)CAR-T誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子風(fēng)暴時(shí)，注射的“細(xì)胞因子海綿”能實(shí)時(shí)可控地吸附炎癥因子IL-6，進(jìn)而預(yù)防和抑制CRS相關(guān)的癥狀。
通過控制水凝膠中抗體的比例，皮下注射的“細(xì)胞因子海綿”不會(huì)對正常條件下的IL-6濃度產(chǎn)生影響。只有當(dāng)IL-6濃度升高或高于正常值時(shí)，“細(xì)胞因子海綿”才會(huì)實(shí)時(shí)吸附IL-6。
研究團(tuán)隊(duì)在多種模型上驗(yàn)證了“細(xì)胞因子海綿”對CRS的治療效果，包括人源化的CRS模型。“細(xì)胞因子海綿”不僅能有效抑制多種炎癥因子的升高，也極大緩解了CRS相關(guān)的癥狀，提高了腫瘤模型小鼠的生存率。同時(shí)，“細(xì)胞因子海綿”沒有影響CAR-T在體內(nèi)的抗腫瘤效果，證明了其優(yōu)異的安全性能。
來源：中國科學(xué)報(bào)
作者：張雙虎
