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應用案例

睪丸間質(zhì)干細胞分化和移植

發(fā)布日期:2023年9月20日 閱讀:243

睪丸間質(zhì)細胞(LCs)是男性合成雄激素的主要細胞,1850年FranzLeydig鑒定并命名。

哺乳動物發(fā)育過程中會出現(xiàn)兩種間質(zhì)細胞:胎兒型間質(zhì)細胞(FLCs)和成熟型間質(zhì)細胞(ALCs)。

到了老年期或遲發(fā)性性腺功能減退癥即LOH,睪丸間質(zhì)細胞數(shù)量可能不變、但功能逐漸下降,而間質(zhì)干細胞還存在。目前臨床普遍采用睪酮補充療法(TST)來緩解老年人及遲發(fā)性性腺功能減退癥引起的骨質(zhì)疏松、性欲下降等癥狀。

現(xiàn)多文獻報道間質(zhì)干細胞的移植可恢復雄激素水平,且可接收到軀體信息的反饋,更符合生理需求,故有望成為治療雄激素缺乏相關疾病的方法。

 

 

睪丸間質(zhì)細胞的分化及間質(zhì)干細胞移植治療方面綜述如下:

一、 睪丸間質(zhì)干細胞的起源

2011年學者用分子標志法發(fā)現(xiàn)體腔上皮及性腺和中腎的交界處細胞為FLCs的干細胞來源。

二、胎兒型睪丸間質(zhì)細胞

1. SLCs向FLCs分化:1904年首次在豬胚胎中發(fā)現(xiàn)FLCs_1。在大鼠妊娠期第12d,來自胚胎生殖嵴的干細胞開始分化成FLCs。而小鼠在胚胎12.5~13.5d(E12.5~13.5)于睪丸間質(zhì)中出現(xiàn)FLCs。

2. FLCs分化的調(diào)節(jié)因素:FLCs分化過程主要受到支持細胞旁分泌因子的調(diào)控。

三、成熟型睪丸間質(zhì)細胞

1. AICs的分化:

有研究報道表明ALCs與FICs都可來源于胎兒期的SF1細胞,且管周細胞為ALCs的干細胞[1。間質(zhì)干細胞在生精小管周圍而非睪丸間質(zhì)中,其可增殖并在黃體生成素(LH)及胰島素樣因子1(IGF—1)的誘導下分化為產(chǎn)睪酮的問質(zhì)細胞

ALCs分化的影響因素

(1) 成纖維細胞生長因子

(2) 威廉姆腫瘤因子1

(3) 胰島素樣因子

(4) LH和卵泡生成素

四、老年期間質(zhì)細胞

有報道雄激素受體敲除小鼠的間質(zhì)細胞凋亡增多并提前出現(xiàn),可能因為雌激素信號通路變強所致,表明自身分泌的雄激素可防止間質(zhì)細胞過早凋亡。雄激素減少會引起性欲下降、晨勃減少和勃起功能障礙,即LOH,29/6的4O~80歲的人群會發(fā)生LOH_2。

五、 SLCs移植

1.胚胎干細胞(ESCs)的移植

 

2.間質(zhì)細胞干細胞移植

 

3.骨髓間充質(zhì)移植

 

4.誘導性多功能干細胞移植

 

5.脂肪干細胞移植

 

6.結(jié)論

 

參考文獻

 

 

資料來源:2016年《生殖醫(yī)學》

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