據(jù)媒體報道，曾執(zhí)導(dǎo)《悲情城市》《最好的時光》《戀戀風(fēng)塵》《刺客聶隱娘》等影片的著名導(dǎo)演侯孝賢，近日被曝罹患阿爾茨海默病。消息一出，立即引起影迷和業(yè)界的震驚與惋惜。
侯孝賢被譽(yù)為”當(dāng)今臺灣電影界聞名海內(nèi)外的領(lǐng)袖人物“
現(xiàn)年76歲的侯孝賢日前被人看見身形顯得非常消瘦，表情略顯木訥，精神狀態(tài)一般。阿爾茨海默病對健康的危害正一點(diǎn)點(diǎn)地在這位老人身上顯現(xiàn)。這一被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）稱為“毀滅性疾病”的阿爾茨海默病，再度引起人們的特別關(guān)注。
什么是阿爾茨海默?。?/h3>
阿爾茨海默?。ˋD）俗稱老年性癡呆，是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙以及人格改變等癥狀。
阿爾茨海默病（AD）的組織病理學(xué)表現(xiàn)主要是老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及由凋亡引起的區(qū)域性神經(jīng)元死亡等。目前針對AD的發(fā)病機(jī)制眾說紛紜，如膽堿能學(xué)說、β淀粉樣蛋白學(xué)說、微管相關(guān)蛋白異常學(xué)說、基因突變學(xué)說、自由基損傷學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、鈣平衡失調(diào)學(xué)說等，但這些假說均只能對AD的發(fā)病機(jī)制做出部分解釋。
當(dāng)前針對阿爾茨海默?。ˋD）的治療措施主要有：（１）根據(jù)膽堿能學(xué)說提出應(yīng)用改善膽堿能神經(jīng)功能的藥物，如他克林、多奈哌齊等乙酰膽堿酯酶抑制劑；（２）根據(jù)β淀粉樣蛋白學(xué)說提出干擾Ａβ形成和沉積的藥物等；（３）針對神經(jīng)元死亡最后共同通路的藥物：抗氧化和自由基清除藥、鈣拮抗藥；（４）改善腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝藥物；（５）免疫預(yù)防及治療以及其他輔助用藥等。這些藥物治療在一定程度上緩減了AD的病情，但均不能起到根治作用。
常規(guī)治療為何對阿爾茨海默病束手無策？
雖然當(dāng)前針對AD的治療方法眾多，但均未能取得令人滿意的效果，只是延緩某些癥狀而無法徹底根治AD。
阿爾茨海默?。ˋD）被比喻成”記憶的橡皮擦“，早期往往擦走近期記憶，AD患者能回憶起兒時秋風(fēng)里搖落桂花，卻無法記住今日午餐吃了哪些食物。盡管AD藥物的研發(fā)一直在持續(xù)進(jìn)行，但能夠進(jìn)入最后賽道沖刺終點(diǎn)的藥物卻十分稀少。據(jù)專家介紹，AD的藥物研發(fā)困難程度甚至比腫瘤更大，也缺少特效藥物。
常規(guī)治療緣何對阿爾茨海默病顯得束手無策？第一，AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。盡管目前有多個發(fā)病機(jī)制理論，但AD的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，沒有定論。發(fā)病機(jī)制不明為藥物研發(fā)帶來了巨大挑戰(zhàn)。第二，AD僅少數(shù)是家族性遺傳性，絕大多數(shù)均是散發(fā)性的，屬于一類多基因復(fù)雜性疾病。基因、環(huán)境等多種危險因素均影響AD的發(fā)病。如此復(fù)雜的影響因素也為治療帶來了挑戰(zhàn)。第三，AD是一類臨床異質(zhì)性較大的疾病，同病異相、同相異病的現(xiàn)象非常突出。臨床上除了為大家所熟悉的記憶癥狀外，還有一部分患者存在視空間障礙、精神行為癥狀、失語失用等，疾病異質(zhì)性也為治療增加了難度。第四，AD患者可混合腦血管問題，以及伴有其他神經(jīng)退行性疾病的狀況，治療上需要考慮多種疾病，較為復(fù)雜。
神經(jīng)干細(xì)胞療法為有效干預(yù)阿爾茨海默病提供可能
資料顯示，我國60歲及以上老年人中阿爾茨海默?。ˋD）患者人數(shù)超983萬。阿爾茨海默病的早期篩查和康復(fù)也成為學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。
阿爾茨海默病（AD）的發(fā)病機(jī)制眾多，但其最后共同通路和病理基礎(chǔ)是神經(jīng)元死亡。因此，通過神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）移植取代凋亡壞死的神經(jīng)元，為AD的治療帶來了新的希望。
目前并無有效的策略可以減緩阿爾茨海默?。ˋD）的進(jìn)展。加深對AD發(fā)病機(jī)制的理解和研發(fā)新的治療方法至關(guān)重要。干細(xì)胞移植治療神經(jīng)退行性疾病是目前的研究熱點(diǎn)。許多研究認(rèn)為神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）可以分化成功能性神經(jīng)元，可以替代原有死亡的神經(jīng)元，并與相鄰的殘存神經(jīng)元形成突觸連接，從而達(dá)到疾病治療作用。
作為一種新穎的治療策略，神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）移植靶向神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)和病理蛋白，從而產(chǎn)生積極的行為和微環(huán)境結(jié)果。簡而言之，大多數(shù)傳統(tǒng)藥物療法僅作用于微環(huán)境。
1992年，Reynolds等報道了從成年小鼠紋狀體分離出能在體外不斷分裂增殖和具有多種分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs），之后發(fā)現(xiàn)其存在于哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個部位。NSCs是存在于成體腦組織中的一種干細(xì)胞，可分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)化成血細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞。在神經(jīng)外科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腫瘤等領(lǐng)域開展NSCs移植治療的相關(guān)研究已有不少。
NSCs的研究路徑包括：（1）體外直接擴(kuò)增NSCs或?qū)⑵鋵⒍ㄏ蚍只癁樗枭窠?jīng)元后移植到大腦損傷部位。（2）誘導(dǎo)激活內(nèi)源性NSCs使其遷移、增殖和分化來修復(fù)損傷神經(jīng)。（3）將NSCs作為載體導(dǎo)入外源性基因，使表達(dá)傳遞營養(yǎng)因子、生長因子阻止神經(jīng)元變性壞死，或釋放并補(bǔ)充所缺失的神經(jīng)遞質(zhì)。NSCs治療AD的目的是修復(fù)和替代受損神經(jīng)元，重建細(xì)胞環(huán)路和功能，其主要途徑包括內(nèi)源性途徑和外源性途徑。
AD是前腦基底部膽堿能神經(jīng)元喪失導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)行性減退的一種病變。有研究發(fā)現(xiàn)，將NSCs移植入AD小鼠腦內(nèi)，可觀察到NSCs分化為膽堿能神經(jīng)元及小鼠認(rèn)知功能改善。
2017年，張等人還證明NSC移植可以挽救特定區(qū)域的認(rèn)知和突觸缺陷。神經(jīng)元功能的恢復(fù)對于AD小鼠模型的學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要。
據(jù)侯孝賢家屬10月25日下午透露，侯孝賢現(xiàn)已完全回歸家庭生活，安心休養(yǎng)，身心狀態(tài)平順，并無大礙。
接下來要做的，或許是尋找對癥治療的最佳路徑了。
來源：《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)》雜志2013年，《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床》 2023年，百度健康醫(yī)典，澎湃新聞、紅星新聞等
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