近日，復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院教授余波課題組利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，從患者頸動(dòng)脈斑塊和配對(duì)的外周血細(xì)胞中生成最大數(shù)據(jù)集，并通過(guò)研究372070個(gè)細(xì)胞的頸動(dòng)脈粥樣硬化微環(huán)境的超高精度細(xì)胞景觀，發(fā)現(xiàn)不同類型的免疫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在并發(fā)揮著不同的功能，其中T細(xì)胞作為主要免疫細(xì)胞，與其他細(xì)胞一起顯著增加動(dòng)脈粥樣斑塊比例并參與斑塊的炎癥反應(yīng)和斑塊不穩(wěn)定性形成。該研究對(duì)了解動(dòng)脈粥樣硬化微環(huán)境的異質(zhì)性，以及如何以精準(zhǔn)靶向免疫方法治療心血管疾病有重要意義。相關(guān)研究論文已在線發(fā)表于《循環(huán) · 動(dòng)脈硬化血栓與血管生理學(xué)》。
“頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要原因?！庇嗖ń榻B說(shuō)，研究表明，免疫系統(tǒng)在頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，但既往研究多基于單個(gè)或多個(gè)表面蛋白標(biāo)志物研究動(dòng)脈粥樣硬化中的細(xì)胞組成，在詳細(xì)解析該疾病病理生理環(huán)境的免疫細(xì)胞的組成和特點(diǎn)的研究上存在欠缺，盡管對(duì)臨床模型的廣泛研究和人類新出現(xiàn)的證據(jù)揭示了免疫反應(yīng)在頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄中的關(guān)鍵作用，但內(nèi)部機(jī)制仍不清楚，影響了對(duì)該疾病的精準(zhǔn)靶向免疫治療。
余波課題組利用單細(xì)胞RNA（核糖核酸）測(cè)序，分析了372070個(gè)細(xì)胞的頸動(dòng)脈粥樣硬化微環(huán)境的超高精度細(xì)胞景觀，并進(jìn)行了免疫細(xì)胞特征基因與腦血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析；為“精準(zhǔn)”研究，課題組的數(shù)據(jù)庫(kù)還包括126例來(lái)自頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)患者的人類頸動(dòng)脈斑塊的轉(zhuǎn)錄譜，患者平均隨訪44個(gè)月，觀察期共記錄腦血管事件25例（其中缺血性腦卒中18例，心肌梗死7例），經(jīng)過(guò)科學(xué)分析確定了特征基因與腦血管事件之間的所有關(guān)聯(lián)。
深入研究中，課題組結(jié)合單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，揭示了頸動(dòng)脈粥樣硬化微環(huán)境的細(xì)胞景觀，鑒定了各種免疫細(xì)胞類型，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)和證實(shí)免疫細(xì)胞亞型、關(guān)鍵基因和非免疫細(xì)胞在腦血管事件中的作用；非免疫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中是重要角色；內(nèi)皮細(xì)胞的異常功能在斑塊形成和炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵性作用；平滑肌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)分化也與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展密切相關(guān)。更深入的單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)：與無(wú)癥狀斑塊相比，有癥狀斑塊中某些“成分”比例的升高，表明它們?cè)谀X血管事件中具有促進(jìn)腦血管事件發(fā)生的“壞”作用。
最終研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)大量活化的T細(xì)胞承擔(dān)著整體動(dòng)脈粥樣硬化的作用，頸動(dòng)脈粥樣硬化涉及的免疫反應(yīng)主要由單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的相互作用驅(qū)動(dòng)，轉(zhuǎn)分化、促炎、遷移、增殖、細(xì)胞凋亡和衰老等通路富集在體內(nèi)某些“成分”中，會(huì)使斑塊破裂，斑塊內(nèi)的特定T細(xì)胞亞型可導(dǎo)致腦血管事件。
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
原標(biāo)題：研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)T細(xì)胞可導(dǎo)致腦血管事件
作者：張雙虎 黃辛
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