根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《世界視力報告》,目前全球有超過24億人視力受損或失明,其中有10億人是因近視、遠視、干眼,角膜疾病、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)疾病黃斑變性、眼外傷等疾病,并且許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難干預(yù)。
因人口老齡化、生活方式改變和獲得眼科護理機會有限使視力障礙人數(shù)不斷增加,許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難治療,眼科保健以及眼疾的治療成為了研究熱點。
針對不同眼疾的現(xiàn)代干預(yù)方法的開發(fā)和引入是醫(yī)學(xué)上的一大挑戰(zhàn)。近年來,眼科專家已經(jīng)在干細胞研究上投入了大量的關(guān)注,而利用千細胞干預(yù)眼科疾病的進展成為新的方向。
干預(yù)干眼
干眼(DED)是眼科門診最常見的疾病,其主要特征是淚膜不穩(wěn)定和高滲透的惡性循環(huán)所導(dǎo)致的眼表炎癥、損傷以及眼部異物感。中至重度的干眼會伴有明顯的疼痛,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降,甚至產(chǎn)生抑郁等心理問題。
目前認為眼局部的炎癥免疫反應(yīng)是引起干眼病理損害的重要機制,相應(yīng)的抗炎干預(yù)是研究的熱點。當炎癥在發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用時,骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCS)可用于干預(yù)包括干眼在內(nèi)的許多眼表疾病。在眶內(nèi)注射刀豆蛋白a的干眼綜合征中探究了骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCS)的干預(yù)潛力。
實驗結(jié)果表明,眶周注射骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCS)可減少CD4+細胞浸潤,降低眼眶內(nèi)腺體和眼表面炎性細胞因子水平。
干預(yù)角膜疾病
目前角膜病是引起視力喪失的第二位主要病因。
臨床上通常將各種原因?qū)е碌难郾砑膊〉慕K未階段統(tǒng)稱為角膜緣干細胞功能障礙(LSCD),會發(fā)生角膜上皮反復(fù)剝脫、角膜上皮結(jié)膜化、角膜新生血管、角膜混濁等臨床改變,嚴重威脅著患者的健康,最終導(dǎo)致視力喪失。
角膜緣干細胞功能障礙的干預(yù)一直是臨床上的一大難題,近年來BMSCS羊膜移植手術(shù)的開展明顯提高了手術(shù)成功率。研究人員等建立兔角膜緣干細胞缺損模型,以探討無縫線BMSCS羊膜移植在兔角膜緣干細胞缺損模型的應(yīng)用效果。
干預(yù)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病
近幾年有人提出間充質(zhì)干細胞(MSCs)干預(yù)可作為干預(yù)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)變性的有效方法。
已經(jīng)探知間充質(zhì)干細胞(MSCs)對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞具有保護作用,并通過分泌旁分泌因子刺激視神經(jīng)軸突的再生。
間充質(zhì)干細胞(MSCs)通過直接分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,或刺激可在激活后提供額外旁分泌供應(yīng)并能起細胞替代作用的內(nèi)源性細胞,為視網(wǎng)膜受損細胞軸突神經(jīng)的保護和再生提供營養(yǎng)供應(yīng)。
間充質(zhì)干細胞(MSCs)給藥如今已成為干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的方法之一。
干預(yù)黃斑變性
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,黃斑部病變與白內(nèi)障、青光眼共同成為導(dǎo)致失明的三大隱形殺手,在一些國家,黃斑部病變已經(jīng)成為老年人失明常見的原因,就連年輕人也會產(chǎn)生。
在40歲以上的美國人中,年齡相關(guān)的黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)總患病率為1.47%,即美國有175萬人患有AMD。
AMD是美國人群視力喪失的主要原因。黃斑是眼睛的一部分,提供能夠清晰地看清物體所需的銳利中心視力。
在英國,有60多萬人患有年齡相關(guān)的黃斑變性,是英國導(dǎo)致失明的禍首。
AMD也是全球第三位導(dǎo)致失明的主要原因。
老年黃斑變性黃斑變性(ARMD)可以說是中老年人的視力“殺手”,也是導(dǎo)致老年人失明的第一大原因。ARMD分為干性ARMD和濕性ARMD兩種類型,目前臨床上對于ARMD的干預(yù)主要針對濕性ARMD伴發(fā)的脈絡(luò)膜新生血管(CNV),而對于干性ARMD尚無有效的干預(yù)方法。在ARMD的演變過程中,RPE細胞首先受到損害,進而使光感受器細胞(視錐、視桿細胞)等發(fā)生退行性改變。
治療原理很簡單,首先通過運用干細胞,將干細胞分化為成熟的成體視網(wǎng)膜色素上皮(RPE),正是這部分患者所缺失的細胞類型,然后在實驗室的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)成RPE,把它們移植在一種很薄的聚合物上,讓細胞被攜帶上去,更方便植入眼睛。
當細胞達到受損部位后,就會發(fā)揮分化和再生功能,重新修復(fù),再造新的細胞,從而恢復(fù)視力。
干預(yù)眼外傷
英國的James 0‘Brien(詹姆斯·奧布賴恩),在18 歲這一人生里程碑卻發(fā)生了一件相當不幸的事。他在倫敦南部的一次潑酸襲擊中,被人用氨噴在臉上,導(dǎo)致右眼表面被燒傷,完全失明。
不久前,James 0‘Brien為了恢復(fù)視力,接受了干細胞治療。倫敦Moorfields眼科醫(yī)院的Sajjad Ahmad博士和一組外科醫(yī)生提取了健康的干細胞,并將這些細胞在實驗室中培養(yǎng)、增殖。當培養(yǎng)出足夠數(shù)量的來自0‘Brien左眼的健康干細胞后,醫(yī)生們使用干細胞修復(fù)了他右眼的疤痕組織,再將健康的干細胞移植入受傷失明的眼睛中。
臨床研究表明,具有再生修復(fù)功能的干細胞,完全可以自我更新自我復(fù)制,替換眼部受損的視神經(jīng)細胞,完成修復(fù)。
干細胞不僅有免疫調(diào)節(jié)的功能,起到抗炎癥的作用,還具有旁分泌的功能,通過分泌表皮生長因子和神經(jīng)生長因子改善微環(huán)境,不斷分化和表達多種視神經(jīng)標志物,從而改善視功能。
隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展,干細胞治療因化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致雙眼失明或因退化而失去視力的技術(shù)已經(jīng)日臻完善,在治療色素性視網(wǎng)膜炎、年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)等視力喪失方面的疾病也取得了令人鼓舞的成果,干細胞技術(shù)有望幫助到更多人重見光明。
來源:《人人健康》2021年
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