“杜塞爾多夫患者”的成功治愈再次證明，利用攜帶純合CCR5Δ32突變基因的造血干細胞移植可以有效治愈艾滋病。
HIV病毒的吸附。（視覺中國/圖）
自20世紀80年代發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，科學家一直在苦苦尋找徹底治愈這種危害性極大的自身免疫缺陷疾病的方法。2023年2月20日，德國杜塞爾多夫海涅大學醫(yī)學院的研究人員在著名醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》報告，他們通過造血干細胞移植，成功“治愈”了一名艾滋病患者。該患者在未接受抗逆轉錄病毒治療的情況下已連續(xù)4年沒有出現(xiàn)艾滋病復發(fā)。這也是經過同行評議科學論文證實被治愈的第三例艾滋病患者，無疑為艾滋病終身治愈帶來了新的希望。
這名患者被媒體稱為“杜塞爾多夫患者”。該患者在2008年1月被診斷患有艾滋病，然后接受了抗逆轉錄病毒治療。不幸的是，在確診艾滋病3年后，該患者又被確診患有急性髓性白血病。在經歷了一系列放化療之后，該患者的白血病出現(xiàn)復發(fā)。雖然化療殺死了大多數(shù)腫瘤細胞，但是對體內的免疫細胞造成了巨大損傷。非常幸運，他的主治醫(yī)生找到了一個與他配型良好的女性造血干細胞供體，更關鍵的是，該供體的造血干細胞攜帶有純化的CCR5Δ32突變基因，正是這一突變?yōu)槎湃麪柖喾蚧颊邘砹酥斡滩〉目赡堋?/p>
艾滋病病毒是一種逆轉錄病毒，主要攻擊人體免疫系統(tǒng)，最后造成人體免疫系統(tǒng)嚴重受損，導致感染者對其他致病微生物沒有抵抗力，患者最終多死于各種并發(fā)癥。不過，并非所有接觸艾滋病病毒的人都會罹患艾滋病。原來，艾滋病病毒入侵人體免疫細胞，如T細胞，需要T細胞表面的CD4糖蛋白和趨化因子受體5（CCR5）等受體的協(xié)助。但是極少數(shù)歐洲白人的T細胞CCR5基因發(fā)生了突變，缺失了32個堿基對，導致CCR5受體功能不完整，無法為艾滋病病毒入侵T細胞所用，因此這類人也對艾滋病病毒形成了天然的抵抗力。
在歐洲白人群中，約有1%的人擁有純合的CCR5Δ32突變基因，即兩個等位基因都是突變基因，基本不會感染艾滋病病毒，另外約有10%的人擁有雜合的CCR5Δ32突變基因，即兩個等位基因中只有一個突變基因，其感染艾滋病病毒概率也大大降低。
理論上，如果將艾滋病患者的免疫細胞都替換成純合CCR5Δ32突變基因的免疫細胞，那么艾滋病病毒將無處藏身。不過，要完成免疫細胞替換，首先要用化療方法摧毀患者原有的免疫細胞，然后給患者移植攜帶純合CCR5Δ32突變基因的造血干細胞，讓這些外來的干細胞在患者體內產生新的免疫細胞，去修補因化療而被摧毀的免疫系統(tǒng)。由于這些新的免疫細胞攜帶突變的CCR5分子，艾滋病病毒無法借以入侵，因此化療與造血干細胞的聯(lián)合療法有可能創(chuàng)造同時緩解白血病和治愈艾滋病的奇跡。
率先創(chuàng)造這一奇跡的是德國柏林大學查理特醫(yī)學院腫瘤科醫(yī)生杰羅·胡特爾博士和他的病人蒂莫西·雷·布朗，即著名的“柏林患者”。據(jù)胡特爾博士等人2009年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的論文顯示，布朗先后罹患艾滋病和急性髓性白血病，在經歷多次化療無法有效控制白血病病情之后，醫(yī)生給布朗移植了攜帶純合CCR5Δ32突變基因的造血干細胞，在移植干細胞且停用抗逆轉錄病毒治療之后的20個月里，布朗體內的艾滋病病毒再也檢測不到，白血病也得到有效緩解，因此布朗被公認為全球首個被治愈的艾滋病患者。后來，布朗也公開了自己的身份，并投入艾滋病治療的公益事業(yè)中。不幸的是，2020年9月30日，布朗因白血病再次復發(fā)而過世，但是其體內十多年再沒有檢測出艾滋病病毒。
2019年，《自然》雜志再次報道了一個艾滋病被治愈的病例，這次發(fā)生在倫敦，該患者因此被媒體稱為“倫敦患者”。該患者2003年被確診患有艾滋病，2012年被診斷患有霍奇金淋巴瘤，英國倫敦大學學院醫(yī)院等單位的醫(yī)生為該患者進行了同種異體造血干細胞移植，這些干細胞同樣攜帶純合CCR5Δ32突變基因。在干細胞移植16個月后停止了抗逆轉錄病毒治療，該患者體內的艾滋病病毒也得到有效控制。
除了這兩例在學術雜志公布治療細節(jié)的艾滋病治愈案例之外，媒體還報道了多例未經同行評議論文證實的艾滋病治愈案例。例如，2022年7月，在蒙特利爾召開的國際艾滋病大會公布了一例艾滋病治愈病例，該患者為66歲美國男性，在加利福尼亞州希望之城醫(yī)療中心接受干細胞治療后，從2019年起，其艾滋病得到了治愈。不過這些艾滋病治愈案例尚未披露治療細節(jié)，其真實效果還有待檢驗。
“杜塞爾多夫患者”則是世界上第三例經過同行評議論文證實的艾滋病治愈病例，德國杜塞爾多夫海涅大學醫(yī)學院的研究人員在《自然醫(yī)學》公布了該患者詳細的治療過程和結果。2013年2月，該患者接受了10個基因位點完全配對、與其沒有親緣關系的同種異體造血干細胞移植，在移植69個月后停止了抗逆轉錄病毒治療。在停用抗逆轉錄病毒藥物之后的48個月里，研究人員盡管在其體內檢測到一些殘留的艾滋病病毒DNA零碎片段，但是利用多種精密的檢測方法也無法檢測到具有復制能力的病毒，該患者也未出現(xiàn)艾滋病癥狀的復發(fā)，因此研究人員認為該患者的艾滋病已得到治愈。
“杜塞爾多夫患者”的艾滋病成功治愈再次證明，利用攜帶純合CCR5Δ32突變基因的造血干細胞移植可有效地治愈艾滋病。不過，這種方法目前并不能擴展到沒有白血病的普通艾滋病患者身上。這是因為，要找到配型完美且攜帶純合CCR5Δ32突變基因的同種異體造血干細胞并不容易，其概率往往小于1%，而且異體干細胞移植存在極大的副作用，有時候是非常致命的，并且患者還需要接受痛苦的化療，如果不是萬不得已，醫(yī)生和患者都不敢輕易冒險嘗試。
不過，這項研究仍然對未來艾滋病的治愈起到一定的指導作用。目前，科學家正在利用基因編輯對患者自身的造血干細胞進行修飾，并計劃通過臨床試驗驗證基因編輯自體造血干細胞是否能達到治愈艾滋病的效果，有望有效降低干細胞移植的風險，為艾滋病終身治愈探索出新的途徑。
來源：南方周末
原標題：干細胞移植再次治愈艾滋病患者
作者：南方周末特約撰稿 湯波
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