膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBMs）是一種高度侵襲性的腦和脊髓癌性腫瘤。像GBM這樣的腦癌治療具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樵S多癌癥治療藥物不能通過(guò)血腦屏障，盡管手術(shù)和隨后的化療和放療是治療該疾病最成功的方法，但超過(guò)90%的GBM腫瘤在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)。
在布萊根婦女醫(yī)院（BWH）和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究者領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的治療策略，通過(guò)使用取自健康供體的干細(xì)胞來(lái)攻擊GBM特異性腫瘤細(xì)胞，從而在術(shù)后治療GBM。這種策略在GBM的臨床前模型中表現(xiàn)出了深刻的療效，100%的小鼠在治療后存活超過(guò)90天。該研究“Target receptor identification and subsequent treatment of resected brain tumors with encapsulated and engineered allogeneic stem cells”發(fā)表在《Nature Communications》上。
“據(jù)我們所知，這是首次在開(kāi)始治療前確定腫瘤細(xì)胞上的靶受體，并在GBM腫瘤手術(shù)后使用生物可降解的、凝膠包裹的、‘現(xiàn)成的’工程干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療，”Khalid Shah博士說(shuō)?！拔磥?lái)，我們將應(yīng)用這一策略，在人們接受GBM診斷后迅速識(shí)別靶受體，然后從預(yù)制的儲(chǔ)存庫(kù)中給予凝膠包裹的、現(xiàn)成的、工程干細(xì)胞治療藥物。”
許多基于細(xì)胞的癌癥療法來(lái)源于患者自身的干細(xì)胞或免疫細(xì)胞。然而，在像GBM這樣的疾病中，由于疾病的快速進(jìn)展，大多數(shù)患者在接受診斷后的第一周接受了手術(shù)，幾乎沒(méi)有時(shí)間從自己的細(xì)胞類型開(kāi)發(fā)治療藥物。相反，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種新的方法來(lái)使用同種異體干細(xì)胞，或來(lái)自健康人的細(xì)胞，這樣這種藥物就可以很容易地在手術(shù)時(shí)立即給藥。Shah及其同事評(píng)估了幾種在大腦中攜帶干細(xì)胞治療藥物的膠囊的療效，發(fā)現(xiàn)一種可生物降解的水凝膠膠囊可以成功運(yùn)輸治療藥物，而不會(huì)被腦脊液沖走。
研究人員首先利用一種通常在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的遺傳生物標(biāo)志物，在循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）上——或血液中的癌細(xì)胞——發(fā)現(xiàn)了創(chuàng)造“死亡受體”的特殊受體。一旦被鑒定，他們從健康人供體的骨髓中獲取干細(xì)胞，并對(duì)細(xì)胞進(jìn)行改造，釋放一種與死亡受體結(jié)合并啟動(dòng)細(xì)胞死亡的蛋白。他們還在干細(xì)胞系統(tǒng)中建立了一個(gè)安全開(kāi)關(guān)，允許通過(guò)PET成像追蹤干細(xì)胞，當(dāng)被激活時(shí)，根除干細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)癌細(xì)胞死亡。最后，Shah的團(tuán)隊(duì)評(píng)估了治療性雙功能細(xì)胞（MSCBif）在術(shù)后原發(fā)性和復(fù)發(fā)性GBM腫瘤動(dòng)物模型中的療效。
值得注意的是，與僅接受手術(shù)的小鼠相比，術(shù)后接受基于凝膠包裹干細(xì)胞治療的所有小鼠在治療后90天仍存活，其平均存活時(shí)間為55天。研究者還通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行幾項(xiàng)使用不同劑量MSC治療的研究來(lái)評(píng)估這種臨床治療的安全性。他們?cè)谟谢驔](méi)有腫瘤的小鼠中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)毒性跡象。
該研究的發(fā)現(xiàn)為在未來(lái)兩年內(nèi)接受腦部手術(shù)的GBM患者的I期臨床試驗(yàn)中的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。Shah及其同事指出，這種治療策略將適用于更廣泛的實(shí)體瘤，并且有必要對(duì)其應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步研究。
Shah說(shuō)：“除了這種療法的顯著表現(xiàn)成功率之外，這些發(fā)現(xiàn)表明我們可以利用健康人的干細(xì)胞來(lái)治療癌癥患者。這項(xiàng)工作為開(kāi)始構(gòu)建靶向腫瘤細(xì)胞上不同受體和腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的工程化治療性干細(xì)胞生物樣本庫(kù)奠定了基礎(chǔ)，我們將能夠用來(lái)治療像GBM這樣的廣泛難治癌癥?！?/p>
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