英國倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所Christopher J. Tape和美國耶魯大學(xué)Smita Krishnaswamy合作，基于網(wǎng)格樹分析揭示了患者來源類器官（PDO）藥物反應(yīng)的基質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)制。相關(guān)研究12月7日在線發(fā)表于《細(xì)胞》。
據(jù)介紹，PDO可以對個性化的治療反應(yīng)進(jìn)行建模；然而，目前的篩選技術(shù)無法揭示藥物反應(yīng)機(jī)制或腫瘤微環(huán)境細(xì)胞如何改變治療性能。
為了解決這一問題，研究人員開發(fā)了一種高度復(fù)用的質(zhì)譜細(xì)胞儀平臺，以單細(xì)胞分辨率測量>2500例癌癥（CRC）PDO和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的翻譯后修飾（PTM）信號傳導(dǎo)、DNA損傷、細(xì)胞周期活性和細(xì)胞凋亡，以響應(yīng)臨床治療。為了在數(shù)千個單細(xì)胞數(shù)據(jù)集中比較患者和微環(huán)境特異性藥物反應(yīng)，研究人員開發(fā)了“網(wǎng)格”—— 一種高度可擴(kuò)展的、基于樹的治療效果分析方法。Trellis單細(xì)胞篩選顯示，靶向細(xì)胞周期阻斷和DNA損傷藥物效應(yīng)很常見，即使在化學(xué)難治性PDO中也是如此。然而，藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是罕見的，且有患者特異性，與癌癥細(xì)胞PTM信號一致。
研究人員發(fā)現(xiàn)CAF可以調(diào)節(jié)PDO的可塑性，將增生性結(jié)腸干細(xì)胞（proCSC）轉(zhuǎn)變?yōu)榫徛h(huán)的結(jié)腸干細(xì)胞再生（revCSC），以保護(hù)癌癥細(xì)胞免受化療。
來源：中國科學(xué)報
原標(biāo)題：患者來源類器官藥物反應(yīng)的基質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)制
作者：小柯
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