賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)臨床前研究表明，CAR-T細(xì)胞療法，一種對(duì)患者自身免疫細(xì)胞進(jìn)行重新編程以攻擊血癌的方法，可提高實(shí)體瘤手術(shù)的有效性。
在發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的這項(xiàng)研究中，研究人員將一種含有人CAR-T細(xì)胞的特殊凝膠應(yīng)用于部分切除腫瘤后的小鼠手術(shù)傷口。他們發(fā)現(xiàn)，在幾乎所有的情況下，CAR-T細(xì)胞都明顯地消除了殘留的腫瘤細(xì)胞，從而使小鼠能夠存活下來(lái)，否則它們就會(huì)死于腫瘤復(fù)發(fā)。
當(dāng)實(shí)體瘤癌沒(méi)有擴(kuò)散時(shí)，手術(shù)可以治愈。然而，外科醫(yī)生通常很難辨別腫瘤和健康組織的邊界。因此，對(duì)于許多癌癥類型，由于殘留的腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的手術(shù)后復(fù)發(fā)是常見的。解決這個(gè)問(wèn)題的一種可能方法是在腫瘤切除后立即對(duì)剩余的組織邊緣進(jìn)行抗腫瘤治療，以殺死任何殘留的腫瘤細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員使用CAR-T細(xì)胞測(cè)試了這種方法。
“隨著我們繼續(xù)推進(jìn)CAR-T細(xì)胞治療，尋找在實(shí)體瘤中的應(yīng)用是一個(gè)主要目標(biāo)，”研究高級(jí)作者Carl June，醫(yī)學(xué)博士，Richard W.Vague免疫治療教授，賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心細(xì)胞免疫治療中心主任說(shuō)?！盎谶@項(xiàng)研究中有希望的結(jié)果，我們的同事計(jì)劃在局部晚期乳腺癌患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！?/p>
所有經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床的CAR-T治療都靶向癌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。通常，T細(xì)胞從患者的血液中提取，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行工程，然后放回患者體內(nèi)作為“活性藥物”使用。June和賓夕法尼亞大學(xué)的同事幫助開發(fā)和測(cè)試了2017年美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的首個(gè)CAR-T治療。目前已有六種針對(duì)多種血癌的CAR-T細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)，這為那些沒(méi)有常規(guī)選擇的患者帶來(lái)了新的希望。
到目前為止，實(shí)體瘤是CAR-T治療的一個(gè)更難的目標(biāo)，部分原因是腫瘤體積和腫瘤抗免疫防御。然而，另一組研究人員在去年的一項(xiàng)研究中顯示，在一個(gè)小鼠腦癌模型中，CAR-T細(xì)胞可能對(duì)手術(shù)后清除殘留癌細(xì)胞的更有限的任務(wù)有用。在這項(xiàng)新的研究中，June和他的同事們對(duì)另外兩種癌癥類型采用了同樣的方法：三陰性乳腺癌，它缺乏所有三種主要的乳腺癌標(biāo)志物，以及人類胰腺導(dǎo)管癌，最常見的胰腺癌類型。眾所周知，這兩種實(shí)體瘤都很難治愈。
CAR-T細(xì)胞被設(shè)計(jì)用于定位間皮蛋白，這是實(shí)驗(yàn)中兩種腫瘤細(xì)胞的表面標(biāo)志物。沒(méi)有CAR-T細(xì)胞和纖維蛋白凝膠，剩余的腫瘤組織生長(zhǎng)，小鼠在大約七周內(nèi)死亡。然而，使用凝膠后，20只小鼠中有19只的殘余腫瘤組織迅速消失，這些動(dòng)物在剩余的觀察期內(nèi)沒(méi)有傷口并發(fā)癥或其他明顯的副作用。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，靶向間皮素的CAR-T細(xì)胞有可能在靜脈注射后攻擊攜帶該蛋白的健康細(xì)胞，與直接將細(xì)胞注射到血液中相比，局部注射CAR-T淋巴細(xì)胞的毒性降低。
June說(shuō)：“這項(xiàng)研究表明CAR-T有望作為實(shí)體瘤手術(shù)的補(bǔ)充?！薄拔覀冞€認(rèn)為，除了CAR-T細(xì)胞外，這種方法還可以擴(kuò)展到其他細(xì)胞療法和抗癌藥物，從而進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。”
來(lái)源：中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志電子版
原標(biāo)題：CAR T細(xì)胞療法可用于術(shù)后遺留的腫瘤細(xì)胞的清除
作者：編譯/廖聯(lián)明
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