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應(yīng)用案例

干細胞干預治療糖尿病位列未來十年12大醫(yī)療創(chuàng)新項目 Ⅰ型糖尿病或可實現(xiàn)治愈

發(fā)布日期:2023年12月14日 閱讀:520

據(jù)參考消息網(wǎng)此前報道,美國《時代》周刊網(wǎng)曾經(jīng)列舉了未來十年12大醫(yī)療創(chuàng)新項目,干細胞干預治療糖尿病在列。

糖尿病治愈“難題”有望出現(xiàn)新解法

北京大學生命科學學院教授鄧宏魁研究組聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)學院教授彭小忠研究組日前開發(fā)了一種全新的胰島移植策略,有效支持人多能干細胞分化的胰島細胞在體內(nèi)存活、成熟,并長期維持功能。研究結(jié)果表明,這種移植策略有望使糖尿病患者脫離胰島素注射,實現(xiàn)1型糖尿病的治愈。該成果已在《自然·代謝》期刊發(fā)表。



糖尿病是威脅人類健康的重大疾病。其中,1型糖尿病患者的治療依賴胰島素,胰島移植能使他們脫離胰島素注射,是治療的理想途徑。然而,由于人胰島組織供體極其稀缺,科學家又將目光聚焦到人多能干細胞上,它具有無限增殖和分化為胰島細胞的潛能,為胰島移植提供替代方案。

“開發(fā)細胞存活率高、安全性好、有利于人多能干細胞分化胰島細胞的移植方案,是需要解決的科學問題?!编嚭昕f,聯(lián)合研究組建立了一種全新的移植策略——腹直肌前鞘下移植,將人多能干細胞定向誘導分化為胰島細胞,植入包裹腹直肌的腱膜下方。“手術(shù)在B超引導下就能完成,沒有出血和凝血風險?!编嚭昕e例說明新策略的優(yōu)勢:相較于其它腹腔外移植方案,腹直肌鞘下移植通過影像學手段就可以對移植物進行監(jiān)測和控制,有效支持人多能干細胞分化胰島細胞的早期細胞存活和長期功能維持。


醫(yī)生對糖尿病患者進行遠程會診。新華社記者 徐昱 攝


胰島細胞移植后,控制血糖的效果如何?數(shù)據(jù)來說話:團隊以糖尿病模型猴為實驗對象,腹直肌前鞘下移植后第12周,糖尿病猴的糖化血紅蛋白平均下降了44%,達到健康猴水平。研究還證實,腹直肌前鞘下移植,可以使內(nèi)源胰島素分泌水平大幅提升,且能響應(yīng)血糖濃度變化。

“未來在人多能干細胞分化胰島細胞臨床移植中,接受腹直肌鞘下移植有望幫助1型糖尿病患者脫離胰島素注射?!编嚭昕f,腹直肌前鞘下移植操作方法簡單,相關(guān)不良反應(yīng)少,移植后多能干細胞分化胰島細胞能高效存活,在體內(nèi)逐漸獲得成熟功能并長期穩(wěn)定地維持其生理功能。這些優(yōu)點使腹直肌鞘下移植成為未來人多能干細胞用于臨床糖尿病治療理想的移植策略。

日前,北京大學生命科學學院、基礎(chǔ)醫(yī)學院、北大-清華生命聯(lián)合中心鄧宏魁研究團隊在國際學術(shù)期刊Nature雜志在線發(fā)表了題為Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells 的研究論文,首次在國際上報道了使用化學小分子誘導人成體細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎酀撃芨杉毎@一突破性研究成果。


新一代誘導多潛能干細胞技術(shù)


運用化學小分子重編程細胞命運(化學重編程),是繼“細胞核移植”和“轉(zhuǎn)錄因子誘導”之后新一代的,由我國自主研發(fā)的人多潛能干細胞制備技術(shù),為我國干細胞和再生醫(yī)學的發(fā)展解決了底層技術(shù)上的“瓶頸”問題。

未來有望用于治療糖尿病、重癥肝病、惡性腫瘤等重大疾病。

目前,該團隊已經(jīng)獨立開發(fā)了CiPS細胞向胰島組織分化的高效方案,在體外可以獲得功能成熟的胰島細胞 (CiPS-胰島細胞),并在靈長類動物模型里系統(tǒng)評價了CiPS-胰島細胞治療糖尿病的安全性和有效性。研究團隊觀察到,接受CiPS-胰島細胞移植的糖尿病猴的C肽(胰島素分泌標記物)釋放能夠響應(yīng)餐食或葡萄糖刺激。此外,在4只長期跟蹤觀察的糖尿病模型猴上,糖化血紅蛋白(HbA1c)這一臨床常用的指標與移植前峰值相比,下降了2%以上,說明血糖得到有效控制。這些結(jié)果證明了CiPS-胰島細胞在糖尿病治療中的安全性和有效性,凸顯了人CiPS細胞作為“種子細胞”治療重大疾病的巨大優(yōu)勢。

干細胞為糖尿病治療提供了新途徑

干細胞是一種具有自我更新和多向分化潛能的細胞,而其中的間充質(zhì)干細胞具有來源廣、容易獲取和避免胚胎干細胞倫理相關(guān)問題等優(yōu)勢,已經(jīng)成為近年來治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究熱點。與其他組織來源相比,臍帶作為分娩廢棄物,獲取容易,污染少,成本極低,不涉及倫理爭議。

從臍帶華通氏膠中能分離培養(yǎng)出大量的間充質(zhì)干細胞,多次傳代后仍保持穩(wěn)定的活性及分化能力,這使得臍帶華通氏膠間充質(zhì)干細胞成為細胞替代治療的理想種子細胞,也成為近年來干細胞領(lǐng)域研究的熱點。

來源:北京晚報、北京大學官微、保健時報微信公眾號