美國斯坦福大學(xué)Ash A. Alizadeh和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Maximilian Diehn合作，提出了通過非侵入性基因組分析來確定不同霍奇金淋巴瘤亞型的策略。相關(guān)研究12月11日在線發(fā)表于《自然》。
惡性霍奇金和Reed-Sternberg（HRS）細(xì)胞的缺乏阻礙了基于組織的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的全面基因組分析。相比之下，由于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）水平相對較高，液體活組織檢查具有對cHL進(jìn)行分子分析的前景。
利用cHL腫瘤的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜，研究人員證明了HRS ctDNA脫落是由DNASE1L3形成的，其腫瘤微環(huán)境源性表達(dá)的增加驅(qū)動了高ctDNA濃度。研究人員對366名患者進(jìn)行了全面的分析，揭示了兩種cHL基因組亞型的臨床和預(yù)后相關(guān)性，以及不同的轉(zhuǎn)錄和免疫特征。
此外，研究人員鑒定了一類新的截短型IL4R突變，其依賴于IL13信號傳導(dǎo)，并可通過IL4R阻斷抗體進(jìn)行靶向治療。研究人員最后證明了治療前和治療中ctDNA水平在縱向細(xì)化cHL風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和檢測放射學(xué)隱匿性微小殘留疾病方面的臨床價(jià)值。
這些結(jié)果支持了無創(chuàng)策略在cHL基因分型和動態(tài)監(jiān)測以及捕獲具有診斷、預(yù)后和治療潛力的分子不同亞型方面的實(shí)用性。
來源：中國科學(xué)報(bào)
作者：小柯
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