近日，國(guó)家納米科學(xué)中心研究員趙瀟和聶廣軍團(tuán)隊(duì)提出一種“圍疫苗期”免疫預(yù)激策略——利用細(xì)菌來(lái)源的納米囊泡強(qiáng)化機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，從而增強(qiáng)后續(xù)腫瘤疫苗免疫治療效果。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-納米技術(shù)》。
疫苗是目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。它利用鑒定出的腫瘤抗原刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞殺傷和預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。健康的免疫系統(tǒng)是腫瘤疫苗發(fā)揮作用的前提，但腫瘤患者往往存在免疫系統(tǒng)功能明顯低下，尤其是天然免疫系統(tǒng)中抗原遞呈細(xì)胞的功能?chē)?yán)重受損等問(wèn)題。
“如何在‘圍疫苗期’對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能進(jìn)行干預(yù)，實(shí)現(xiàn)腫瘤疫苗的增效，是本研究的第一個(gè)重點(diǎn)?！壁w瀟告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，天然免疫細(xì)胞存在一定的“記憶”能力，在受到免疫刺激后的一段時(shí)間內(nèi)會(huì)處于“高潛能”狀態(tài)，對(duì)二次免疫刺激的反應(yīng)程度明顯強(qiáng)于首次，該“記憶樣效應(yīng)”被稱(chēng)為訓(xùn)練免疫。
趙瀟和聶廣軍團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事腫瘤疫苗的納米載體研究，以外膜囊泡（OMV）為基礎(chǔ)發(fā)展了多種納米腫瘤疫苗載體。該團(tuán)隊(duì)利用一種細(xì)菌來(lái)源的納米囊泡，在OMV接種腫瘤疫苗前刺激機(jī)體產(chǎn)生訓(xùn)練免疫，從而強(qiáng)化天然免疫系統(tǒng)功能，后續(xù)接種腫瘤疫苗時(shí)能夠激活更加強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)?！斑@提示我們，腫瘤疫苗研究不應(yīng)只局限于疫苗本身的設(shè)計(jì)優(yōu)化，而忽略機(jī)體本身的免疫系統(tǒng)功能對(duì)腫瘤疫苗效果的影響。”趙瀟說(shuō)。
作為一種微觀尺度下的納米囊泡，OMV如何跨尺度影響機(jī)體的天然免疫系統(tǒng)功能是該研究的另一個(gè)重點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，OMV可以刺激機(jī)體產(chǎn)生高水平的炎癥因子，特別是白介素1β。它能夠進(jìn)入骨髓，影響造血過(guò)程中的多種祖細(xì)胞分化過(guò)程，使其表觀遺傳學(xué)和代謝特征發(fā)生改變，并將這些特征“遺傳”給外周分化成熟的天然免疫細(xì)胞，包括樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞。這些訓(xùn)練免疫后的抗原遞呈細(xì)胞處于高潛能狀態(tài)，一旦接觸到腫瘤疫苗，就能更加高效地發(fā)揮抗原遞呈和適應(yīng)性免疫激活功能。
在上述過(guò)程中，OMV的納米結(jié)構(gòu)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。納米尺度下的OMV能夠有效將其中富含的病原相關(guān)分子模式物，特別是脂多糖（LPS）遞送至免疫細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，從而激活有關(guān)信號(hào)通路，最終引起白介素1β分泌并誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)訓(xùn)練免疫。而非納米結(jié)構(gòu)的LPS則無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞中激活該信號(hào)通路。
“該研究利用多種轉(zhuǎn)基因鼠模型驗(yàn)證了上述生物學(xué)機(jī)制，為納米結(jié)構(gòu)如何產(chǎn)生全身效應(yīng)的納米生物學(xué)研究提供了重要參考?！壁w瀟說(shuō)。據(jù)介紹，該免疫預(yù)激策略還可應(yīng)用于臨床，填補(bǔ)手術(shù)后腫瘤抗原預(yù)測(cè)和疫苗制備環(huán)節(jié)治療手段的空白。
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
原標(biāo)題：新策略提升腫瘤疫苗治療效果
作者：記者張雙虎
清美聯(lián)創(chuàng)秉承“四個(gè)面向”的企業(yè)哲學(xué)和價(jià)值觀——
面向人類(lèi)健康
面向國(guó)防需要
面向“一帶一路”
面向人類(lèi)命運(yùn)共同體
北京清美聯(lián)創(chuàng)干細(xì)胞科技有限公司致力于多種干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究，人體冷凍、核輻射防治等技術(shù)研發(fā)。
目前已擁有67種不同功能的專(zhuān)能細(xì)胞如神經(jīng)干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞、卵巢干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、心肌細(xì)胞、毛囊干細(xì)胞等的制備技術(shù)。
北京清美聯(lián)創(chuàng)干細(xì)胞科技有限公司服務(wù)咨詢(xún)與技術(shù)合作電話：010-88292706。
