美國斯坦福大學醫(yī)學院Michael Lim和約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院Christopher M. Jackson研究組合作發(fā)現(xiàn),細胞因子Meteorin-like通過破壞線粒體功能抑制抗腫瘤CD8+ T細胞反應。相關研究近日發(fā)表于《免疫》。
研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫細胞分泌的代謝活性細胞因子Meteorin-like (METRNL)會誘導CD8+ T細胞生物能衰竭。METRNL是CD8+ T細胞在受到反復刺激時分泌的,通過自分泌和旁分泌信號發(fā)揮功能。
從機制上講,METRNL增強了E2F-過氧化物酶體增殖激活受體δ(PPARδ)的活性,導致線粒體去極化和氧化磷酸化降低,從而引發(fā)生物能代償性地轉向糖酵解。METRNL缺失或下調改善了CD8+ T細胞的代謝能力,增強了幾種腫瘤模型中的腫瘤控制能力,證明靶向METRNL-E2F-PPARδ途徑可改變CD8+ TILs生物能的轉化。
來源:中國科學報
作者:小柯
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