日本大阪大學(xué)Shimon Sakaguchi、Kenji Ichiyama課題組發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子Ikzf1與叉頭盒蛋白 P3（Foxp3）聯(lián)合抑制調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的基因表達(dá)，限制自身免疫和抗腫瘤免疫。相關(guān)研究近日發(fā)表于《免疫》。
研究發(fā)現(xiàn)，Ikzf1通過其第5個外顯子（IkE5）與Foxp3結(jié)合，缺失IkE5的Treg細(xì)胞高表達(dá)在T細(xì)胞受體刺激時被Foxp3抑制的基因，包括Ifng。Treg特異性IkE5缺失會導(dǎo)致干擾素-γ（IFN-γ）過度產(chǎn)生，從而破壞Foxp3表達(dá)的穩(wěn)定性和Treg的抑制功能，導(dǎo)致全身性自身免疫病和抗腫瘤免疫。
Pomalidomide能降解IKZF1和IKZF3，誘導(dǎo)人Treg細(xì)胞中IFN-γ的過度產(chǎn)生。從機(jī)制上講，F(xiàn)oxp3-Ikzf1-Ikzf3復(fù)合物通過染色質(zhì)重塑，與p300等表觀遺傳共激活因子競爭結(jié)合到靶基因位點(diǎn)。因此，Ikzf1與Foxp3的結(jié)合對于Foxp3的基因抑制功能至關(guān)重要，可將其作為治療自身免疫性疾病和癌癥的潛在靶點(diǎn)。
據(jù)介紹，Treg細(xì)胞的主轉(zhuǎn)錄因子Foxp3通過靶向激活，或抑制某些基因來調(diào)控Treg細(xì)胞的功能，但它在不同條件下介導(dǎo)這種激活或抑制的具體機(jī)制仍不清楚。
來源：中國科學(xué)報
作者：小柯
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