美國愛因斯坦醫(yī)學院Ulrich Steidl,Britta Will和Xin Gao共同合作,近期取得重要工作進展。他們研究發(fā)現(xiàn), C-Kit相關(guān)的胞啃作用對造血干細胞池具有調(diào)節(jié)功能。相關(guān)研究成果2024年8月9日在線發(fā)表于《科學》雜志上。
據(jù)介紹,造血干細胞(HSC)通常從骨髓(BM)動員到血液循環(huán)中用于臨床移植。然而,單個干細胞離開骨髓的確切機制尚不清楚。
研究人員確定了可動員造血干細胞池的細胞外源性和分子決定因素。研究人員發(fā)現(xiàn),一部分HSC在其細胞表面顯示巨噬細胞相關(guān)標記。盡管功能齊全,但與缺乏巨噬細胞標志物的干細胞相比,這些造血干細胞選擇性地保留生態(tài)位,而巨噬細胞標志物在被迫動員后會離開骨髓。
HSC上的巨噬細胞標志物可以通過胞啃作用(trogocytosis)直接從小鼠和人類環(huán)境中的骨髓駐留巨噬細胞轉(zhuǎn)移而獲得,并由受體酪氨酸蛋白激酶C-Kit(CD117)調(diào)節(jié)。
總之,這一研究提供了概念證明,即成體干細胞利用吞噬作用快速建立和激活調(diào)節(jié)功能的分子機制。
附:英文原文
Title: Regulation of the hematopoietic stem cell pool by C-Kit–associated trogocytosis
Author: Xin Gao, Randall S. Carpenter, Philip E. Boulais, Dachuan Zhang, Christopher R. Marlein, Huihui Li, Matthew Smith, David J. Chung, Maria Maryanovich, Britta Will, Ulrich Steidl, Paul S. Frenette
Issue&Volume: 2024-08-09
Abstract: Hematopoietic stem cells (HSCs) are routinely mobilized from the bone marrow (BM) to the blood circulation for clinical transplantation. However, the precise mechanisms by which individual stem cells exit the marrow are not understood. This study identified cell-extrinsic and molecular determinants of a mobilizable pool of blood-forming stem cells. We found that a subset of HSCs displays macrophage-associated markers on their cell surface. Although fully functional, these HSCs are selectively niche-retained as opposed to stem cells lacking macrophage markers, which exit the BM upon forced mobilization. Macrophage markers on HSCs could be acquired through direct transfer by trogocytosis, regulated by receptor tyrosine-protein kinase C-Kit (CD117), from BM-resident macrophages in mouse and human settings. Our study provides proof of concept that adult stem cells utilize trogocytosis to rapidly establish and activate function-modulating molecular mechanisms.
來源:科學網(wǎng)
作者:小柯機器人
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