記者22日從昆明理工大學(xué)獲悉，該校靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院與廣州實(shí)驗(yàn)室、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院等機(jī)構(gòu)合作，通過構(gòu)建非人靈長類疾病模型，首次解析杜氏肌營養(yǎng)不良癥發(fā)病早期骨骼肌病理變化的關(guān)鍵機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞》上。
杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種罕見的遺傳性肌肉疾病?；颊咄ǔＴ趦和陂_始出現(xiàn)進(jìn)行性肌肉無力，直至最終喪失行動(dòng)能力并可能因心肺功能衰竭而早逝。該癥起病隱匿、病程漫長且缺乏有效的治療藥物，給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。由于缺乏有效的治療藥物和合適的動(dòng)物模型，揭示其發(fā)病機(jī)制及治療手段一直面臨巨大挑戰(zhàn)。
昆明理工大學(xué)陳永昌、季維智團(tuán)隊(duì)經(jīng)過近8年的努力，利用與人類高度相似的非人靈長類動(dòng)物，成功培育了F1代杜氏肌營養(yǎng)不良癥猴模型?；谶@一新模型，研究團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，揭示了嚴(yán)重的細(xì)胞缺陷是早期肌肉組織病變和再生異常的關(guān)鍵原因，并深入解析了該階段肌肉組織中單核細(xì)胞的變化，尤其是免疫細(xì)胞的急劇增加，使肌細(xì)胞生存環(huán)境惡化，表明抑制炎癥反應(yīng)在治療中的重要性。同時(shí)，該模型也清晰地顯示了成纖維及成脂肪祖細(xì)胞的纖維化過程，為研發(fā)針對(duì)杜氏肌營養(yǎng)不良癥的新藥提供了理論依據(jù)。
研究團(tuán)隊(duì)還揭示了免疫、纖維化以及肌肉干細(xì)胞在杜氏肌營養(yǎng)不良癥早期的動(dòng)態(tài)變化，尤其是肌肉干細(xì)胞功能障礙直接導(dǎo)致肌肉修復(fù)障礙。這也提示，杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種干細(xì)胞疾病，開發(fā)細(xì)胞治療以及針對(duì)肌肉干細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)治療或是未來研究的重要方向。
來源：科技日?qǐng)?bào)
原標(biāo)題：杜氏肌營養(yǎng)不良癥關(guān)鍵機(jī)制揭示
作者：記者趙漢斌