睪丸間質(zhì)細(xì)胞(LCs)是男性合成雄激素的主要細(xì)胞,1850年FranzLeydig鑒定并命名。
哺乳動(dòng)物發(fā)育過程中會(huì)出現(xiàn)兩種間質(zhì)細(xì)胞:胎兒型間質(zhì)細(xì)胞(FLCs)和成熟型間質(zhì)細(xì)胞(ALCs)。
到了老年期或遲發(fā)性性腺功能減退癥即LOH,睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量可能不變、但功能逐漸下降,而間質(zhì)干細(xì)胞還存在。目前臨床普遍采用睪酮補(bǔ)充療法(TST)來緩解老年人及遲發(fā)性性腺功能減退癥引起的骨質(zhì)疏松、性欲下降等癥狀。
現(xiàn)多文獻(xiàn)報(bào)道間質(zhì)干細(xì)胞的移植可恢復(fù)雄激素水平,且可接收到軀體信息的反饋,更符合生理需求,故有望成為治療雄激素缺乏相關(guān)疾病的方法。
睪丸間質(zhì)細(xì)胞的分化及間質(zhì)干細(xì)胞移植治療方面進(jìn)行綜述。
一、睪丸間質(zhì)干細(xì)胞的起源
2011年學(xué)者用分子標(biāo)志法發(fā)現(xiàn)體腔上皮及性腺和中腎的交界處細(xì)胞為FLCs的干細(xì)胞來源。
二、胎兒型睪丸間質(zhì)細(xì)胞
1. SLCs向FLCs分化:1904年首次在豬胚胎中發(fā)現(xiàn)FLCs_1。在大鼠妊娠期第12d,來自胚胎生殖嵴的干細(xì)胞開始分化成FLCs。而小鼠在胚胎12.5~13.5d(E12.5~13.5)于睪丸間質(zhì)中出現(xiàn)FLCs。
2. FLCs分化的調(diào)節(jié)因素:FLCs分化過程主要受到支持細(xì)胞旁分泌因子的調(diào)控。
三、成熟型睪丸間質(zhì)細(xì)胞
1. AICs的分化:
有研究報(bào)道表明ALCs與FICs都可來源于胎兒期的SF1細(xì)胞,且管周細(xì)胞為ALCs的干細(xì)胞[1。間質(zhì)干細(xì)胞在生精小管周圍而非睪丸間質(zhì)中,其可增殖并在黃體生成素(LH)及胰島素樣因子1(IGF—1)的誘導(dǎo)下分化為產(chǎn)睪酮的問質(zhì)細(xì)胞
2. ALCs分化的影響因素
(1) 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子
(2) 威廉姆腫瘤因子1
(3) 胰島素樣因子
(4) LH和卵泡生成素
四、老年期間質(zhì)細(xì)胞
有報(bào)道雄激素受體敲除小鼠的間質(zhì)細(xì)胞凋亡增多并提前出現(xiàn),可能因?yàn)榇萍に匦盘?hào)通路變強(qiáng)所致,表明自身分泌的雄激素可防止間質(zhì)細(xì)胞過早凋亡。雄激素減少會(huì)引起性欲下降、晨勃減少和勃起功能障礙,即LOH,29/6的4O~80歲的人群會(huì)發(fā)生LOH_2。
五、SLCs移植
1.胚胎干細(xì)胞(ESCs)的移植
2.間質(zhì)細(xì)胞干細(xì)胞移植
3.骨髓間充質(zhì)移植
4.誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞移植
5.脂肪干細(xì)胞移植
6.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
資料來源:2016年《生殖醫(yī)學(xué)》
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