南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院教授白曉春、副研究員李凱團(tuán)隊(duì)在骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞衰老調(diào)控機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。近日,相關(guān)成果發(fā)表于《自然-通訊》。
骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的關(guān)節(jié)退行性疾病。軟骨細(xì)胞是關(guān)節(jié)軟骨中唯一的細(xì)胞類型,其衰老會(huì)導(dǎo)致軟骨合成與分解代謝穩(wěn)態(tài)失調(diào),誘發(fā)關(guān)節(jié)軟骨退變并促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。因此,深入闡述軟骨細(xì)胞衰老的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制,探索新的治療靶點(diǎn),具有重要的科學(xué)意義與潛在的臨床應(yīng)用前景。
研究人員在老年小鼠、骨關(guān)節(jié)炎模型小鼠和骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)軟骨組織中均發(fā)現(xiàn)MYL3蛋白的表達(dá)水平較對(duì)照組顯著降低。在小鼠軟骨細(xì)胞中條件性敲除Myl3可促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展,而關(guān)節(jié)內(nèi)注射表達(dá) MYL3的腺相關(guān)病毒可減緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。
分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),軟骨細(xì)胞中MYL3缺失可通過促進(jìn)肌球蛋白VI與網(wǎng)格蛋白之間的相互作用導(dǎo)致網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(CME)增強(qiáng),從而誘導(dǎo)Notch(信號(hào)通路)受體內(nèi)化和Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域發(fā)生核易位,激活Notch信號(hào),促進(jìn)軟骨細(xì)胞衰老、關(guān)節(jié)軟骨破壞和骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。藥物靶向阻斷CME-Notch信號(hào)通路可有效防止MYL3丟失,引起小鼠軟骨細(xì)胞衰老和骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。
該研究揭示了MYL3缺失通過CME介導(dǎo)的Notch信號(hào)激活進(jìn)而誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞衰老的新機(jī)制,為軟骨細(xì)胞衰老調(diào)控和骨關(guān)節(jié)炎的防治提供了新的潛在靶點(diǎn)。
來源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
原標(biāo)題:研究揭示軟骨細(xì)胞衰老的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制
作者:朱漢斌
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