研究人員近日揭示了EBV（EB病毒）陽性胃癌患者治療敏感性的免疫學(xué)基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)了免疫治療反應(yīng)的關(guān)鍵性T細胞亞群，有望為EBV陽性胃癌患者提供了新的治療方向。相關(guān)成果近日發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。
研究機制示意圖。研究團隊 供圖
研究人員通過動態(tài)單細胞轉(zhuǎn)錄組測序和配對的免疫組庫，對免疫聯(lián)合化療前后EBV陽性和陰性胃癌的腫瘤免疫微環(huán)境進行了精細的解析。通過系統(tǒng)比較EBV陽性和陰性胃癌患者的腫瘤微環(huán)境免疫特征，他們發(fā)現(xiàn)EBV陽性胃癌微環(huán)境為免疫炎癥型，具有豐富的T細胞和B細胞浸潤，體現(xiàn)了EBV感染、免疫細胞生態(tài)系統(tǒng)和腫瘤之間復(fù)雜的相互作用。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，在EBV陽性胃癌患者中，存在EBV抗原特異性CD8+T細胞亞群（ISG-15+CD8+T細胞），這群細胞為前體耗竭型T細胞，表現(xiàn)出干細胞性質(zhì)：包括較強的增殖能力和分化為耗竭型T細胞的潛能。研究人員通過動態(tài)精確對比不同免疫細胞的組成成分和比例變化與治療效果的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)更高基線水平的ISG-15+CD8+ T細胞能夠預(yù)測更好的免疫治療響應(yīng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)治療有效的患者治療后腫瘤微環(huán)境中高表達CXCL13的CD8+T細胞出現(xiàn)明顯克隆擴增，顯示出較強的腫瘤殺傷能力。而非響應(yīng)患者腫瘤浸潤CD8+T細胞則高表達抑制性免疫檢查點-LAG3，并逐漸進入終末耗竭狀態(tài)。因此，推測LAG-3可能是EBV陽性患者免疫治療的潛在新靶點。
來源：中國科學(xué)報/科學(xué)網(wǎng)官方客戶端
作者：朱漢斌 鄭敏珊
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