大約80%以上腦卒中是缺血性的
2023年10月10日~12日，第15屆世界卒中大會(huì)（WSC 2023）在加拿大多倫多召開。腦卒中這種兇險(xiǎn)的疾病再次引起全社會(huì)的極大關(guān)注。
腦卒中，也稱中風(fēng)，是一種急性腦血管疾病，在腦卒中患者中僅有30%～40%能夠完全康復(fù)或輕微功能障礙，50%～70%會(huì)失明、失語、遺留肢體癱瘓等重度殘疾，給患者帶來巨大的生活負(fù)擔(dān)，造成身心的巨大痛苦。
腦卒中是全球第二大死因，也是我國主要的心腦血管疾病類型之一，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高及復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。據(jù)中國卒中學(xué)會(huì)發(fā)布的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有卒中患者1494萬人，防治形勢(shì)嚴(yán)峻。其中，缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，又稱為腦梗死，占腦卒中的80%左右。
最新的疾病負(fù)擔(dān)研究顯示，在中國，導(dǎo)致早死所致生命損失年（years of life lost，YLL）最高的疾病是腦卒中。腦卒中嚴(yán)重影響人民健康，同時(shí)也給社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。國家衛(wèi)生健康委員會(huì)腦卒中防治工程委員會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國每年因腦卒中帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)400億元（截至2016年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）。因此，如何有效地治療腦卒中以及促進(jìn)腦卒中患者的功能恢復(fù)是目前亟待解決的重大難題。
腦卒中后及時(shí)的康復(fù)訓(xùn)練可以促進(jìn)大腦的重塑和神經(jīng)功能的恢復(fù)，但是恢復(fù)的效果隨著時(shí)間的遷延而減退，并且神經(jīng)功能恢復(fù)在數(shù)月后進(jìn)入“高原期”。由此說明，神經(jīng)的內(nèi)源性修復(fù)存在時(shí)間局限性。在組織學(xué)水平上，通過促進(jìn)神經(jīng)和血管的再生可以提高神經(jīng)功能恢復(fù)的水平。然而，迄今為止，所有通過促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)修復(fù)來改善腦卒中患者臨床癥狀的藥物嘗試都是失敗的。基于上述研究結(jié)果，促使研究者關(guān)注于探索促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的外源性方法。
干細(xì)胞療法——改善腦卒中預(yù)后新途徑
隨著干細(xì)胞研究的不斷深入，以神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cell，NSC）為基礎(chǔ)的細(xì)胞治療在腦卒中和神經(jīng)退行性疾病的治療中顯示出巨大的應(yīng)用潛力。多項(xiàng)研究表明，NSC可以延長(zhǎng)腦卒中藥物干預(yù)的時(shí)間窗，減少梗死面積，改善神經(jīng)缺損癥狀，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。當(dāng)前有關(guān)NSC治療腦卒中的臨床前研究日益增多。2016年8月，《柳葉刀》報(bào)道了首個(gè)人源性NSC治療缺血性腦卒中Ⅰ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，目前Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。
干細(xì)胞治療腦卒中所涉及的基本機(jī)制包括抗凋亡、抗炎、促進(jìn)血管和神經(jīng)的再生、形成新的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)回路、抗氧化和血腦屏障的保護(hù)。
根據(jù)英國倫敦帝國學(xué)院的一項(xiàng)初步研究顯示，腦部注入干細(xì)胞有助于中風(fēng)患者康復(fù)，使用干細(xì)胞技術(shù)，能讓腦部受損區(qū)血管重新生長(zhǎng)，而且可以改善中風(fēng)后遺癥，不論是行動(dòng)、表達(dá)或是認(rèn)知能力，都產(chǎn)生明顯改善。
干細(xì)胞療法正在成為改善腦卒中預(yù)后的新途徑，目前國內(nèi)外相關(guān)干細(xì)胞移植治療腦卒中的臨床試驗(yàn)已取得了一些進(jìn)展。
在開展臨床試驗(yàn)之前，研究者通過開展大量的臨床前研究以評(píng)估NSC治療缺血性腦卒中的安全性和有效性。最常采用的缺血性腦卒中動(dòng)物模型為大鼠線栓法大腦中動(dòng)脈阻斷（middle cerebral artery occlusion，MCAo）模型。線栓法的基本原理是通過線栓阻閉大腦中動(dòng)脈起始部，造成大腦中動(dòng)脈供血區(qū)缺血，從而使大鼠發(fā)生局灶性腦缺血，引發(fā)局部腦組織缺血性壞死，繼而表現(xiàn)出各種神經(jīng)功能缺損癥狀。此方法的優(yōu)勢(shì)是穩(wěn)定性好、重復(fù)性好、損傷小、梗死部位確切且成功率高。通過開展MCAo模型實(shí)驗(yàn)，研究者已積累了大量有關(guān)NSC治療缺血性腦卒中的數(shù)據(jù)（見表1），為NSC治療腦卒中臨床研究的開展奠定基礎(chǔ)。
神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)缺血性腦卒中具有廣泛治療潛力
目前已完成或正在進(jìn)行中的2項(xiàng)人源性NSC治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)均采用CTX細(xì)胞。PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)已完成，數(shù)據(jù)已發(fā)表，PISCESⅡ期臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙淹瓿苫颊哒心脊ぷ鳌?/p>
第1項(xiàng)人源性NSC治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)是在英國完成的，這項(xiàng)PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，NSC可以改善患者的神經(jīng)癥狀評(píng)分，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放的單臂研究，入組患者為11例年齡為60歲以上的處于穩(wěn)定期的缺血性腦卒中男性患者，接受 1X106、5X106、10X106或20X106個(gè)CTX細(xì)胞的腦內(nèi)注射：主要終點(diǎn)事件是腦內(nèi)注射CTX細(xì)胞的安全性和耐受性，次要終點(diǎn)事件是治療后24個(gè)月時(shí)的神經(jīng)功能評(píng)分。在整個(gè)研究期間，未發(fā)現(xiàn)CTX細(xì)胞相關(guān)不良事件；4例患者出現(xiàn)與腦內(nèi)注射相關(guān)的無癥狀性不良反應(yīng)，未引發(fā)癲癇。研究結(jié)果顯示，腦內(nèi)注射CTX細(xì)胞后，隨著時(shí)間的推移，患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分有所改善，但是Barthel指數(shù)和上下肢Ashworth分級(jí)評(píng)分均無明顯改善；腦內(nèi)注射CTX細(xì)胞后第12個(gè)月，4例患者的改良Rankin評(píng)分表現(xiàn)為1個(gè)級(jí)別的改善，其余7例患者的改良Rankin評(píng)分無明顯變化；腦內(nèi)注射CTX細(xì)胞后第24個(gè)月，7例患者的改良Rankin評(píng)分無明顯變化；1例患者的改良Rankin評(píng)分表現(xiàn)為2個(gè)級(jí)別的惡化，3例患者的改良Rankin評(píng)分表現(xiàn)為1個(gè)級(jí)別的改善。
由于PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)入組患者少，且未設(shè)對(duì)照組，因此該研究結(jié)論的可靠性尚待驗(yàn)證。在完成 PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)后，PISCESⅡ期臨床試驗(yàn)也已正式啟動(dòng)，納入大腦中動(dòng)脈區(qū)缺血性腦卒中后遺留上肢癱瘓的40歲以上男性或女性患者，至少21例；試驗(yàn)設(shè)計(jì)為多中心、單臂、開放研究；每一例入組患者在腦卒中后3個(gè)月時(shí)，接受腦內(nèi)注射20X106個(gè)CTX細(xì)胞（即 PISCESⅠ期臨床試驗(yàn)中采用的最高細(xì)胞數(shù)）；觀察周期為12個(gè)月，主要終點(diǎn)事件為上肢功能恢復(fù)情況以及包括NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、改良Rankin評(píng)分在內(nèi)的神經(jīng)功能和殘疾度指標(biāo)。
目前的臨床前研究和Ⅰ期臨床試驗(yàn)均顯示出NSC治療缺血性腦卒中的光明前景。
來源：2018年《神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)》雜志、科技日?qǐng)?bào)
清美聯(lián)創(chuàng)秉承“四個(gè)面向”的企業(yè)哲學(xué)和價(jià)值觀——
面向人類健康
面向國防需要
面向“一帶一路”
面向人類命運(yùn)共同體
北京清美聯(lián)創(chuàng)干細(xì)胞科技有限公司致力于多種干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究，人體冷凍、核輻射防治等技術(shù)研發(fā)。
目前已擁有67種不同功能的專能細(xì)胞如神經(jīng)干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞、卵巢干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、心肌細(xì)胞、毛囊干細(xì)胞等的制備技術(shù)。
北京清美聯(lián)創(chuàng)干細(xì)胞科技有限公司服務(wù)咨詢與技術(shù)合作電話：010-88292706。
