據(jù)《日本經(jīng)濟(jì)新聞》5月21日?qǐng)?bào)道，日本北海道大學(xué)和理化學(xué)研究所相繼開發(fā)出一項(xiàng)新技術(shù)，能夠喚醒人體內(nèi)沉睡的免疫細(xì)胞，應(yīng)對(duì)用傳統(tǒng)免疫藥物難以治療的胰腺癌和腦腫瘤?？蒲袌F(tuán)隊(duì)以診斷后五年存活率在10%以下、難以治療的癌癥為對(duì)象，計(jì)劃在21世紀(jì)20年代末期開展臨床試驗(yàn)。
長期以來，治療癌癥只有手術(shù)、放射線、抗癌藥等手段，但在21世紀(jì)10年代，作為新的治療方法，免疫藥物出現(xiàn)了。
京都大學(xué)特別教授本庶佑的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了代表性免疫藥物歐狄沃(Opdivo)的開發(fā)，他于2018年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。對(duì)于使用抗癌藥物后不見效的患者，歐狄沃作為一種革新性治療方法，正在推廣到肺癌和胃癌治療上。
癌癥會(huì)與負(fù)責(zé)免疫的T細(xì)胞分子結(jié)合，逃脫其攻擊。免疫藥物則會(huì)切斷這種結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)癌癥發(fā)起攻擊。
但是，隨著病情的進(jìn)展，癌細(xì)胞不再分泌作為自身標(biāo)志的蛋白質(zhì)，從而逃過免疫細(xì)胞的眼睛。在這種情況下，即使使用免疫藥物也不會(huì)有效果。因此，使用免疫藥物后有效果的患者僅占全部患者的10%至30%。
北海道大學(xué)教授小林弘一等人在可以到達(dá)目標(biāo)基因的向?qū)NA(核糖核酸)上同時(shí)使用加入了酶的化合物，提高了免疫藥物的效果。
這種酶會(huì)作用于癌細(xì)胞的特定基因，使其產(chǎn)生標(biāo)記癌癥的蛋白質(zhì)。這樣一來，T細(xì)胞就能夠識(shí)別癌癥，有可能提高現(xiàn)有免疫藥物的效果。
科研人員給小鼠移植了一種增殖迅速的皮膚癌黑色素瘤，確認(rèn)了上述藥物的效果。免疫藥物PD-1抑制劑對(duì)8只小鼠沒有效果，初期小到肉眼不可見的癌腫在19天后平均增大到900立方毫米。
但是，將新開發(fā)的化合物與PD-1抑制劑同時(shí)使用在其他8只小鼠身上后，癌腫被控制在200立方毫米以內(nèi)。其中一只小白鼠的癌腫縮小，最后消失了。
科研團(tuán)隊(duì)今后將針對(duì)診斷后五年存活率僅為8.5%的胰腺癌等也驗(yàn)證藥物效果，力爭在2029年以后開展治療試驗(yàn)。
小林教授還說，“如果利用化合物提高T細(xì)胞的攻擊力量，就可以針對(duì)轉(zhuǎn)移的癌癥進(jìn)行治療”。癌癥患者的直接死因大多是癌癥從病灶臟器或組織轉(zhuǎn)移到了其他部位。
出血、消化管道阻塞、炎癥導(dǎo)致肺部積水等癥狀出現(xiàn)后，最終會(huì)導(dǎo)致患者死亡。發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者，五年存活率目前僅為16%，因此科研團(tuán)隊(duì)力爭開發(fā)藥物改善這一情況。
與被特殊膠囊包裹的抗癌藥相組合以提高免疫藥物效果的研究也取得了進(jìn)展。川崎市產(chǎn)業(yè)振興財(cái)團(tuán)的納米醫(yī)療革新中心在直徑為30至50納米的膠囊中，填充了用于治療乳腺癌等的抗癌藥表柔比星(Epirubicin)。這種膠囊進(jìn)入癌組織后會(huì)發(fā)生分解并釋放抗癌藥物。
科研人員在移植了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這種腦腫瘤和胰腺癌的一共20只小鼠身上進(jìn)行了試驗(yàn)。大腦很難產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而胰腺癌周圍因有膠原蛋白層覆蓋，免疫藥物很難發(fā)揮作用。
科研人員同時(shí)使用了上述膠囊和PD-1抑制劑，90天后有18只(90%)小鼠的癌腫縮小并消失。因抗癌藥起效，死亡的癌細(xì)胞所產(chǎn)生的抗原激活了T細(xì)胞，從而提高了免疫藥物的效果。
也有科研人員嘗試調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞本身的力量。日本理化學(xué)研究所在新生小鼠的皮膚細(xì)胞中制造出會(huì)附著承擔(dān)免疫任務(wù)的自然殺傷細(xì)胞(NKT細(xì)胞)的分子。他們將在2029年之前開始針對(duì)肺癌和胰腺癌進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
如果能將新技術(shù)投入使用，就有可能拯救很多患者。
來源：參考消息網(wǎng)
原標(biāo)題：日本科學(xué)家開發(fā)新技術(shù)：喚醒免疫細(xì)胞應(yīng)對(duì)癌癥
作者：編譯/劉潔秋